受体导向药物L-HAS-Ara-AMP抗乙型肝炎病毒的临床观察
肝细胞膜上存在特异性半乳糖受体，能专一识别末端为半乳糖基的糖蛋白配体并主动转运入细胞内。我们选用乳糖化人血清白蛋白(L-HSA)为导向载体，与抗病毒药物单磷酸阿糖腺苷(Ara-AMP)交联，形成乳糖化人血清白蛋白单磷酸阿腺苷(L-LSA-Ara-AMP)。经实验证实L-HSA-Ara-AMP有良好的肝导向性［1，2］；体内外药效实验显示在获得相似抗乙型肝炎病毒效果的情况下，L-HSA-Ara-AMP内所含Ara-AMP量仅为单用Ara-AMP组的1/6～1/16量［3，4］；经5天疗程的初步临床试探性观察，显示L-HSA-Ara-AMP对乙型肝炎病毒(HBV)复制指标有抑制作用［5］。为进一步观察疗效，我们作了较长疗程的临床观察。 1 临床资料和方法
1.1 病例选择 1995年至1997年302医院住院的慢性乙型肝炎患者38例，HBsAg阳性、HBeAg阳性和/或HBV-DNA阳性，半年内未用过抗病毒药物及免疫调节剂。按1995年北京第五次全国传染病寄生虫病学术会议修订的标准诊断和分型(经病理诊断12例)，随机分为治疗组和对照组各19例。治疗组20～41岁(平均28.9岁)，男17例，女2例，慢性轻度10例，中度8例，重度1例，HBsAg阳性史1～13年。对照组18～42岁(平均27.5岁)，男15例，女4例，慢性轻度11例，中度7例，重度1例，HBsAg阳性史1～16年。两组病例在病型、年龄及性别等方面均有可比性。
1.2 治疗方案 两组基础治疗相同。治疗组给予每日L-HSA-Ara-AMP35 mg/kg(内含Ara-AMP1.5 mg/kg/日)静滴，第1～5天每日1次，第6～28天隔日1次，全疗程4周。对照组给予Ara-AMP(广东省药物研究所产品)，第1～5天每日10 mg/kg静滴，第6～28天每日5 mg/kg，全疗程4周。两组均不用其它抗病毒药物及免疫调节剂。
1.3 观察方法 治疗前及治疗结束时和治疗后3个月分别检验血HBVM、HBV-DNA、肝功能、尿素氮、肌酐、血尿常规等。HBVM采用ELISA法，HBV-DNA采用斑点杂交法。治疗前及治疗结束时做B超和心电检查。最后用χ2检验做统计学处理。
2 结果2.1 L-HSA-Ara-AMP对HBV复制指标的抑制作用见表1。两组HBsAg均无阴转者，HBeAg阴转率、HBeAg下降率及HBV-DNA阴转率均无显著性差异。
表1 两组治疗前后HBV指标的变化| 组别 | 例数 | HBV指标 | 治前阳性例数 | 治后 | ||
| 阴转 | 滴度下降 | 无变化 | ||||
| L-HSA-Ara-AMP | 19 | HBsAg | 19 | 0 | 4(21.1) | 15(78.9) |
| HBeAg | 19 | 6(31.6) | 9(47.4) | 4(21.0) | ||
| HBV-DNA | 19 | 6(31.6) | -- | 13(68.4) | ||
| Ara-AMP | 19 | HBsAg | 19 | 0 | 4(21.1) | 15(78.9) |
| HBeAg | 19 | 5(26.3) | 8(42.1) | 6(31.6) | ||
| HBV-DNA | 17 | 6(35.3) | -- | 11(64.7) |
| 组别 | 随访例数 | HBV指标 | 治疗结束时 | 治疗结束后3月 | |||
| 阳性 | 阴性 | 阴转 | 滴度下降 | 无变化 | |||
| L-HSA-Ara-AMP | 11 | HBsAg | 11 | 0 | 0 | 1(9.1) | 10(90.9) |
| HBeAg | 7 | 4 | 4(36.4) | 2(18.2) | 5(45.4) | ||
| HBV-DNA | 8 | 3 | 3(27.3) | -- | 8(72.7) | ||
| Ara-AMP | 14 | HBsAg | 14 | 0 | 0 | 3(21.4) | 11(78.6) |
| HBeAg | 11 | 3 | 3(21.4) | 3(21.4) | 8(57.2) | ||
| HBV-DNA | 11 | 3 | 3(21.4) | -- | 11(78.6) |
