Epstein-Barr病毒与多发性骨髓瘤关系的研究
多发性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)是一种恶性浆细胞肿瘤，病因及具体发病机制均不清。最近有报道认为，免疫缺陷(AIDS或移植后)患者发生的MM可能与Epstein-Barr病毒(EBV)有关。我们检测了临床上21例非AIDS或移植后MM患者骨髓及外周血单个核细胞中EBV的存在情况，以初步探讨二者间的关系。
21例MM患者，均为1995～1998年在西安医科大学第二临床医学院血液科就诊患者，年龄34～74岁，诊断依据临床表现、血M蛋白测定及骨髓像。以急性白血病(AL)、慢性再生障碍性贫血(AA)和营养不良性贫血患者作为对照组。抽取检测对象抗凝外周血和骨髓各2 ml，分离单个核细胞，常规提取DNA，聚合酶链反应(PCR)技术扩增EBV BamHⅠL区DNA(引物购自第四军医大学基因技术研究所)，凝胶电泳观察结果。同时对4例MM患者的骨髓活检组织应用地高辛标记的EBV EBERs探针行原位杂交检测(探针购自北京医科大学分子病理学实验室)，光镜下观察有无阳性杂交信号。结果行统计学分析。
结果显示：PCR检测21例MM患者骨髓单个核细胞EBV DNA阳性率为66.7%(14/21)，外周血单个核细胞EBV DNA阳性率为38.1%(8/21)，均明显高于AL、AA和营养不良性贫血患者(P＜0.05)。原位杂交检测4例MM患者(PCR检测EBV DNA3例阳性，1例阴性)骨髓活检组织示EBERs阳性杂交信号定位于骨髓单个核细胞中，且原位杂交检测EBV EBERs阳性与否，同PCR检测结果一致。
EBV是一种致肿瘤的DNA疱疹病毒，已明确它与鼻咽癌和Burkitt淋巴瘤的发病密切相关，并可能是免疫缺陷状态下淋巴细胞异常增生症和非免疫缺陷个体发生霍奇金病的病因。EBV可感染B淋巴细胞引起永生化，同时促其分泌病毒性白细胞介素6(vIL-6)，并可能在癌基因事件的参与下引起细胞的恶性变。目前多认为，MM来源于B淋巴细胞，IL-6是MM发病的重要细胞因子。有研究证实，体外将突变的癌基因ras导入EBV永生化的B淋巴细胞系，可引起B淋巴细胞转化为恶性浆细胞。联系以往研究，我们推测EBV与MM的发病机制之间可能存在着密切联系。我们的实验结果也表明，MM患者骨髓和外周血单个核细胞中EBV的感染率较急性白血病、慢性再障和营养不良性贫血患者明显增高，而且PCR与原位杂交的检测结果一致，初步证实了我们的推测。但EBV与MM之间的确切关系仍需进一步研究。
