系统性红斑狼疮患者细胞凋亡调节蛋白及其配体的变化
Fas/apo-1蛋白为近年来发现的一种调节细胞凋亡的Ⅰ型跨膜糖蛋白受体,它通过与Fas配体(FasL)或可溶性FasL(sFasL)结合,可以介导细胞凋亡。我们采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测45例系统性红斑狼疮(SLE)患者血清Fas和FasL的水平,并与一些实验室常用指标进行比较,以探讨Fas和FasL在SLE中的变化及其临床意义。 一、材料和方法
1.对象:45例SLE患者,男2例、女43例,平均27岁。其诊断均符合1982年美国风湿病学会(ARA)修订的SLE诊断标准[1],根据临床症状、血沉、血液免疫学指标、尿液和肾脏功能、病理检查综合判断,将其分为活动期29例,缓解期16例。病程在8个月~20年,平均病程为4年8个月。对照组18例,为本院职工及健康献血员,男2例、女16例。
表1 SLE患者血清sFas及sFasL变化水平(±s,μg/L)| 组别及分期 | 例数 | sFas | sFasL |
| 对照组 | 18 | 2.9±1.2 | 0.048±0.01 |
| SLE患者组 | 45 | 14.5±7.1** | 0. 07±0.04* |
| 缓解期 | 16 | 9.1±3.8** | 0. 08±0.05* |
| 活动期 | 29 | 17.4±6.6**△△ | 0. 07±0.04* |
1.SLE患者Fas、FasL变化(表1)。
2.SLE患者血清Fas、FasL与临床常用指标的相关关系:Fas与一些临床常用指标呈良好的相关关系。其中,与红细胞计数(r=-0.401)、与淋巴细胞计数(r=-0.304)、与补体C3(r=-0.3)呈明显的负相关(P<0.05)。而FasL除与补体C3(r=0.374)呈明显的正相关(P<0.05)外,与其他数据相关不明显。
3.与抗核抗体检测的比较:45例患者中,抗核抗体阳性34例,Fas值(μg/L)为15.68±7.47;阴性11例,Fas值为9.74±2.99,二者差异有显著意义(P<0.05),而抗核抗体阳性组与阴性组之间,FasL值差异无显著性意义(P>0.05)。
4.一些临床常用实验室数据在Fas阳性与阴性SLE患者中的比较:由于Fas在SLE患者的水平分布较广,我们以Fas 6.46(±对照组的3s)为界限,将SLE患者分为Fas阳性组与Fas阴性组。其中Fas阳性组31例(69%),Fas阴性组14例(31%)。结果:SLE患者的Fas阳性组血沉、红细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数及补体C3与SLE患者的Fas阴性组比较,差异有显著意义(P<0.05)。
三、讨论Fas是Fas基因的变异产物,其作用是对抗Fas/FasL中相互作用的膜Fas分子,因而被认为是凋亡的抑制因子。Fas与FasL结合,干扰了Fas介导的凋亡过程,使得体内自身反应性细胞与激活的淋巴细胞增多而参与SLE病理过程。我们发现:与对照组相比,SLE患者血清Fas明显增高(P<0.001),其中活动期SLE患者Fas较缓解期明显增高(P<0.001),其差异均有非常显著意义。FasL在SLE患者中也明显增高(P<0.05),差异有显著意义,但不如Fas增高显著。一些实验性的参数与SLE患者的血清Fas、FasL水平呈显著相关。抗核抗体阳性患者Fas较阴性患者明显增高(P<0.05),差异有显著意义。在SLE患者的Fas阳性组,血沉、红细胞计数、淋巴细胞计数、血小板计数及补体C3与SLE阴性组的患者Fas水平比较,差异有显著意义(P<0.05)。说明这些参数大多可以作为狼疮活动度及评价治疗效果的重要指标。同时也说明Fas水平的测定可作为附加的SLE活动度的实验室指标。
参考文献[1] Mountz JD, Wu J, Cheng J, et al. Autoimmune disease, a problem of defective apoptosis. Arth Pheum, 1994,37:1415-1420.
