病毒性心肌炎与细胞因子水平的研究
通过测定肿瘤坏死因子α(TNF-α)、一氧化氮(NO)、白介素-2、6(IL-2、6)水平来探讨细胞因子在病毒性心肌炎(VMC)的发生发展中所起的重要作用。
符合1999年全国成人急性VMC诊断标准的VMC患者31例(男15例、女16例，年龄14～42岁)；健康对照组32例(男17例、女15例，年龄15～40岁)。VMC组分别在发病后3d内(急性期)、2周(亚急性期)、4周(恢复期)和健康对照组清晨取空腹静脉血分离血清，-70℃保存、分别采用放免法、化学比色法、酶联免疫法测定TNF-α、IL-2、IL-6、NO水平。结果见表1。直线相关分析：VMC组TNF与NO、IL-6、IL-2均呈正相关，r=0.66、0.47、0.51(P＜0.05～0.01)。
表1 VMC各期细胞因子水平与健康对照组比较：(±s)
| 组别 | 例数 | IL-2(ng/ml) | IL-6(pg/ml) | TNF-α(ng/ml) | NO(nmol/ml) |
| 对照组 | 30 | 2.23±0.06 | 6.56±2.15 | 0.43±0.16 | 43.22±14.60 |
| VMC组 | 31 | ||||
| 急性期 | 6.07±0.15* | 13.66±3.40* | 1.28±0.57* | 96.33± 5.21* | |
| 亚急性期 | 5.93±0.12* | 9.45±3.11**## | 0.83±0.25*## | 70.16±23.44*### | |
| 恢复期 | 3.62±0.11***# | 7.65±2.33# | 0.77±0.12**# | 51.41±20.36# |
F分析和q检验：组间比较*P＜0.001，**P＜0.01，***P＜0.05；组内比较#P＜0.001，##P＜0.01，###P＜0.05 VMC组的TNF-α、IL-2、IL-6、NO水平呈急性期＞亚急性期＞恢复期；均比健康对照组明显增高，且VMC组TNF-α与NO、IL-2、IL-6呈正相关，证实VMC的急性期TNF可增加心肌细胞内病毒含量，促使心肌坏死和大量的淋巴细胞浸润，同时抑制心功能和通过细胞毒作用破坏血管内皮细胞、促进NO、IL-6的释放增加，与后者协同促进TH细胞，减少Ts细胞，使相关抗体大量产生，形成免疫复合物沉积于心肌肌膜和毛细血管内皮，进一步加重心肌炎性损伤和坏死。IL-2在VMC急性期诱导T、B细胞分化增殖和抗原特异性杀伤细胞和NKC的增殖，具有抗病毒的作用以减轻心肌损伤。IL-6通过促进心肌细胞表达细胞间粘附分子-1，增加嗜中性粒细胞和心肌细胞的粘附作用以加重心肌细胞损伤。作用于病毒颗粒内的关键代谢酶、抑制DNA的复制并与氧自由基结合而直接和间接地抑制杀伤病毒，说明TNF、IL、NO在VMC的免疫病理过程中具有重要的双重作用。
