分子诊断相关政策法规进展
分子诊断相关政策法规进展
2005 International Conference on Advanced Technology
内容提要
?FDA 规章的简要介绍
?分子诊断学/药物遗传学检验
?技术性问题
?调整性策略
?遗传/分子批文的必要条件
?药物基因组学进展
?资源和联系信息
FDA 规章
?联邦食物、药品和化装品法的修正:
?医疗设备修正案1976
?安全医疗设备法 (SMDA) -1990
?FDA 现代化法 (FDAMA) -1997
?医疗设备使用费和现代化法 (MDUFMA) - 2002
按照风险的分类
?I级: 普通， 低风险发明
?一般控制
?多免除售前论证
?II级: 较复杂, 较高风险发明
?专门控制
?售前通告[510(k)]
?III级: 最复杂, 高风险发明
?由正确的科学依据支撑
?售前申请 [PMA]
控制
?一般控制:
?注册和列表
?按照物品生产条例 （GMP）
?报告设备故障
?市场测试的详细目录
?设备故障维修的方法
?专门控制:
?售后监督
?指导方针/指导
?设计控制/操作标准
?跟踪需求
进入市场的途径
?免除
?分析物专用试剂 （ASR）
?510(k)
?PMA
?De novo
?人道主义设备的豁免 （HDE）
?详情访问： http://www.fda.gov/cdrh/oivd/
分子诊断学
?医学上分子发明进入临床诊断领域的转化和确认
?包括鉴别某一疾病/条件或鉴别某一疾病/条件的易患体质的所有试验和方法，分析某一生物体DNA、RNA和蛋白质。
?分子诊断学:
?首次诊断性核酸检测：上世纪七十年代初期
?Southern、Northern、 斑点印迹、 DNA 测序的引入：上世纪七十年代后期
?PCR的发现： 1985
?实时定量PCR的发现、 微阵的发展：1990s
?遗传和分子检验:
在美国遗传学的检验是临床诊断检查中的一个正在增长的领域
?> 4,000 种疾病如镰刀状细胞贫血和囊肿性纤维化都是遗传的和可遗传的
?基因在许多疾病的发展和治疗中所起的作用日益增大
?疾病相关基因的鉴定正引起探测疾病、疾病的个体风险性或疾病预后的遗传学检验的发展
?目前，临床医生可利用的遗传学检验中仅~ 1% 得到FDA 认可。
FDA 要求确保：
（1）商品化生产的遗传学检测是可靠的；
（2）病人和卫生保健人员要懂得此类检测的价值与局限性。
?分子诊断器具
?意向用途
?分析性能
?软件
?临床性能
?意向用途
?FDA 要求一种发明具有一意向用途，通常包含供使用的暗示。
?意向用途特指该检验测定什么？为什么测定？在什么人群应该使用？
?一般FDA不推荐在单一的批文中有多项意向用途。
意向用途
意向用途决定如下事项：
?批文的类型 [510(k), PMA, etc.]
?需要确认研究的类型取决于在意向用途中所做出的要求。
?FDA 追踪意向用途和标注：
?评价使用的指导和条件
?评价不安全使用的警告
意向用途- 性能测试
#1 检测体系做什么？
?病人和标本的类型
?检测或鉴定的生物体或特性
?用于什么疾病、情况或健康状态
?设定实验在哪儿做，由谁做？
#2 支持该实验进行#1的依据
?分析研究和临床评价
?重复性
?在使用意向性条件下观点的证据
分析性能
?精密度 （重复性）
?准确度
?检测限
?阈值
?超量/ 限制性样本的作用
?潜在性干扰
?控制物和校正物
分析性能
精密度 （重复性）：
分析性能
准确度:
?真正的临床标本
?与参考方法如双向DNA测序进行比较
?在受到限制情况下（如罕见等位基因）可以使用人工标本
?标本必须模仿真正临床标本的分子组成和浓度
分析性能
?检测限
?能产生可靠准确结果输入标本的最低（和最高）浓度
?潜在性干扰
?内源性和外源性普通物质
?普通处方药物
?类似分子
?应描述控制和校正的方法
软件
?按照FDA的指导搞好含有软件发明的销售前认可批文的必需条件
?按照FDA 要求备份现供软件
需要如下文件:
?全部系统的确认
?说明用于测定结果的所有运算法则或阈值
?数据库的完整性
?Cyber-安全
临床性能
?临床性能– 临床上的正确性:
?诊断灵敏度
?诊断特异度
?预测值
?可以根据:
?现有的或新的临床试验数据
?综述文献信息
?当前临床知识
临床效应
文献的使用
临床性能
举例:
?CFTR 突变板 （ACOG/ACMG recommended）
?有希望被接受的文献确认
?一个新基因的突变对预测发展肿瘤的危险性
?最可能需要临床确认
提交你的分子诊断器具
提交你的分子诊断器具
在你开始研究前，我们鼓励：
?提早与FDA进行一次对话
?提交一份Pre-IDE 资料以讨论：
?意想用途和使用暗示
?发明设计和技术
