检测Th1/Th2亚群的临床意义
辅助T细胞(Th)1/Th2亚群的区分大大提高了人们对细胞因子网络的认识，以表达白细胞介素(IL)-2和γ干扰素(IFNγ)为主的Th1群细胞，可以增强杀伤细胞的细胞毒性作用，激发迟发型超敏反应，介导细胞免疫应答；以表达IL-4、IL-6、IL-10为主的Th2型细胞，促进抗体的产生，介导体液免疫应答。机体Th1/Th2平衡状态失调后，与肿瘤免疫逃逸，细菌、病毒等微生物感染有一定关系，并参与变态反应性疾病、自身免疫性疾病和移植排斥反应的发生。与传统的临床检验项目不同，检测Th1/Th2相关细胞因子的意义，并不着重于辅助疾病的诊断，而更注重分析疾病发生发展的状况，为临床调整Th1/Th2失衡，提供正确的治疗措施。
一、区分Th1/Th2亚群的免疫学意义
机体的CD+4T细胞正常情况下处于前体状态，成为仅表达IL-2的辅助性T细胞(Thp)，当特异性抗原刺激抗原提呈细胞（APC）后，诱导Thp成为Thp'细胞，后者可迅速分化为Th0A和Th0B亚型，并分别表达IL-2、IL-4(Th0A)和IL-2、IL-4、IFNγ(Th0B)，此时IL-4对Th0细胞分化为Th1和Th2起关键性调控作用，同时IFNγ也影响Th0A和Th0B两者之间的比率，在高水平IL-4的作用下，大多数Th0A细胞将分化为Th2细胞（IL-2-、IL-4+、IFNγ-），一旦IL-4被中和，Th0A将失去分化为Th2的能力，并有可能表达IFNγ而分化为Th0B细胞，TH0B细胞再进一步分化为Th1细胞（IL-2+、IL-4-、IFNγ+），当然在IL-4的作用下，Th0B也有分化为Th2的可能［1］。
由上可知在特异性抗原的刺激下，CD+4T细胞在不同细胞因子作用下分化为Th1和Th2两种极型，并因此而影响细胞因子网络之间的平衡，这种影响作用对机体有利还是有害，应根据疾病的性质而定，如机体对肿瘤的免疫应以Th1为主，一旦发生漂移形成Th2型，肿瘤细胞就有可能发生免疫逃逸，在此情况下应设法使Th2向Th1逆转。同样道理，为控制移植排斥反应的发生，我们应尽可能抑制Th1状态，使机体处于Th2状态似应更好。调控Th1/Th2平衡的因素很多，但IL-12、IFNγ、IL-4发挥的作用更加突出。利用T细胞受体（TCR）转基因T细胞研究Th1/Th2的相互转换，发现Th1能转化为Th2，但Th2不能直接逆转化为Th1，进一步的分析发现Th1和Th2都能表达IL-12受体β1链，但仅Th1能表达β2链，缺乏β2链的Th2自然不能逆转为Th1，但当Th2分泌IL-4、IL-10的能力被中和后，可以产生IFNγ，后者再促进IL-12受体β2的表达，导致Th2对IL-12的应答［2］。不同研究对象的细胞因子或其单抗对Th1/Th2相互转换的影响见表1。
除了CD+4 T细胞有Th1/Th2分群外，CD+8 t细胞亦有细胞毒性T细胞(Tc)1/Tc2分群，其产生条件与Th1/Th2相似：IL-12和IFNγ促进Tc1细胞分化，IL-4则诱导Tc2的产生，在初始阶段，CD+8 T细胞较CD+4 t细胞需要更高剂量的IL-4才能诱使其分化为Tc2群细胞。CD+8 t细胞在分化为Tc1或Tc2形式后，互相均不可发生逆转。另外自然杀伤(NK)细胞可产生IFNγ和肿瘤坏死因子(TNF)，属于Th1样细胞，肥大细胞、B细胞、嗜碱性粒细胞、CD+3CD+4 nK1.1+细胞可合成IL-4等II型细胞因子，可见一些细胞的类型已经超出Th1或Th2的分型。有人建议合称为I型或II型细胞，目前似以Th1样细胞及Th2样细胞称谓更佳。最近，Chen等［3］发现CD+4和CD+8 T细胞能分泌转化生长因子β（TGFβ），作为胃肠粘膜产生IgA的辅助或启动因素，参与肠粘膜免疫，并抑制Th1细胞的功能，建议称此类细胞为Th3亚型，并得到Mosmann等［4］的支持。不同细胞亚型产生Th1/ th2样细胞因子的情况见表2。
二、检测Th1/ Th2亚群的临床意义
在实验性利什曼原虫感染的鼠模型中发现，大多数品系的小鼠在感染利什曼原虫后能诱发强烈的细胞免疫应答，但BALB/c鼠无此抵抗能力。可导致致死感染，究其原因发现BALB/c鼠体内表现为Th2型反应，IL-4、IL-5、IL-10表达量明显增高，由此而引出Th1/Th2漂移与疾病发生相关联的概念。目前已发现微生物感染、肿瘤、自身免疫病、变态反应、移植排斥反应等多种疾病有Th1/Th2漂移现象。检测Th1/ th2亚型，对认识疾病的发生发展规律，提出相应的治疗方案具有重要意义。
表1 不同研究对象细胞因子(单抗)对Th1/Th2相互转换的影响| 研究对象 | 细胞因子(单抗) | 结果 |
| C3H鼠(Th1型) | 抗IFNγ单抗 | Th1→Th2 |
| BALB/c鼠(Th2型) | IFNγ、IL-12、抗IL-4 | Th2→Th1 |
| 过敏原特异性T细胞 | IFNα、IFNγ、TGFβ IL-12、IL-1拮抗剂 | Th2/Th0→Th0/Th1 |
| PPD特异性T细胞 | IL-4、抗IL-12 | Th1→Th0/Th2 |
| 荷瘤鼠 | 抗IL-10、抗TGFβ | Th2→Th1 |
| 细胞亚型 | Th1样细胞因子 | 共有的细胞因子 | Th2样细胞因子 | 其他细胞因子 |
| Th0 | IL-2，IFNγ，LT | IL-3，GM，TNF，CK | IL-4，5，6，9，10 | |
| Th0A | IL-2 | IL-4 | ||
| Th0B | IL-2，IFNγ | IL-4 | ||
| Th1 | IL-2，IFNγ，LT | IL-3，GM，TNF，CK | ||
| Th2 | IL-3GM，TNF，CK | IL-4，5，6，9，10，13 | ||
| Th3 | TGFβ | |||
| Tc1 | IL-2，IFNγ，LT | IL-3，GM，TNF，CK | ||
| Tc2 | IL-3，GM，TNF，CK | IL－4，5，6，9，10 | ||
| Tγδ-1 | IFNγ | |||
| Tγδ-2 | IL-4 | |||
| NK | IFNγ | |||
| 肥大细胞 | IL-3，TNF | IL-4，IL-10 | ||
| B细胞 | IL-4，IL-10 | |||
| CD+3CD+4NK1.1+ | IL-4 | |||
| 巨噬细胞 | TNF，CK | IL-6，IL-10 | IL-1，IL-12 | |
| 角质化细胞 | GM，TNF | IL-10 | IL-1 |
