革兰阴性菌β-内酰胺酶的研究进展
细菌的β-内酰胺酶在革兰阳性菌和革兰阴性菌中所起的作用有较大的区别，革兰阳性菌相对较为简单，而革兰阴性菌中种类较多且作用机理不尽相同。目前对β-内酰胺酶的研究较多，特别是对其中的超广谱β-内酰胺酶的研究，包括研究其种类、作用机理、检测方法等。
一、抗菌素的分类及作用机理： 1、β-内酰胺酶类 作用机制：与PBPS结合，其中最重要的一种PBPS转肽酶将其乙酰化，失活，从而抑制了细胞壁的合成。 2、氨基糖甙类 作用机制：与30S小亚基不可逆地结合，抑制蛋白质的合成。 3、喹喏酮类作用机制：抑制DNA复制中的回旋酶，阻碍DNA的解链。
4 、大环内酯类： 作用机制：与细菌核糖体50S大亚基结合，使核糖体在mRNA上位移受阻，蛋白质合成障碍，对青霉素及头孢菌素耐药的细菌有效。5、四环素类： 作用机制：作用于核糖体30S亚基A位，抗菌素与结合，影响蛋白质合成初始阶段和释放，相互之间存在着密切的交叉耐药性。6、肽 类： 作用机制：作用于细胞壁，与粘肽的侧链形成复合物，抑制细胞壁蛋白质的合成。7、 林克霉素类：（与四环素类相同） 8、磺胺类： 作用机制：与对氨基苯甲酸（PBPA）竞争二氢叶酸合成酶，阻断叶酸的合成，使细菌DNA 合成受阻。 9、利福霉素类： 作用机制：抑制细菌RNA合成，最后导致DNA和蛋白合成停止。 10、硝基呋南类作用机制：抑制乙酰辅酶A，干扰微生物的糖代谢。
11、其它： 氯霉素等。 二、细菌对各类抗菌素的主要耐药机制细菌耐药主要机理为：①产生灭活酶，②靶位改变，③低通透性的屏障作用，④主动外运，⑤细菌缺乏自溶酶，对抗菌素产生耐受性。
- β-内酰胺类：细胞壁通透性降低；与PBPs亲和力与结合率降低；产生β-内酰胺酶；细菌自溶酶缺乏。
- 氨基糖甙类：细胞膜主动传递中摄入减少；产生钝化酶；核糖体30S亚基蛋白改变；Eh↓和pH↓均可降低活性。
- 喹诺酮类：细胞外膜OmpF量降低，使喹诺酮类摄入减少，同时细胞膜传透通道改变，外流加快，细菌内积蓄减少；DNA旋转酶A亚基蛋白改变。
- 大环内脂类：核糖体50S亚基改变；局部pH↓可降低活性。
- 四环素类：药物外流加快，在细菌体内积蓄减少；核糖体30S亚基改变；产生灭活酶。
- 氯霉素类：细胞膜摄入减少；产生氯霉素乙酰转移酶。
- 林可霉素类：核糖体50S亚基改变，细菌产生灭活酶。
- 肽 类：如万古霉素，细菌不易产生耐药性，但也可由靶位改变而产生耐药。
- 磺胺类：改变二氢叶酸合成酶的结构；增加磺胺的拮抗物PAPA的产量。
β-内酰胺酶相对较为简单，只有两种：
青霉素酶类，头孢菌素酶类，所以研究的人相对较少。
二、在革兰阴性菌β-内酰胺酶种类较为复杂，几乎所有的肠杆菌细菌其β-内酰胺酶阳性，到目前已发现有二百多种。对他的分类方法有多种，而主要分类方法有二种：
一种为分子生物学的分类，根据末端氨基酸序列及编码基因的位点来分，可分为四类：
A类，为丝氨酸酶，由质粒编码。
B类，为金属酶，由染色体编码。
C类，为丝氨酸酶，由染色体编码。
D类，为丝氨酸酶，由质粒编码。
另一种为临床上较为实用的分类方法，即1989年Bush创建的方法，此分类方法是根据各种酶的等电点、水解底物、是否被克拉维酸抑制及酶的分子结构类别来分，分成五类：①CEP-N酶，②PEN-Y酶，③BSD-Y酶，④EBS-Y酶即ESBLS（超广谱酶），⑤金属酶。
两种分类方法间关系及酶的主要作用底物如下表
关于ESBLS的研究
β-内酰胺酶种类 水解底物种类
Bush方法 分子生物方法
①CEP-N酶 C类酶 能水解头孢菌素，对青霉素水解作用很弱，不能被棒酸等抑制 （头孢菌素酶） （Group 1） ②PEN-Y酶 A类酶 主要水解青霉素，能被棒酸（克拉维酸）所抑制 （青霉素酶 ） （Group 2a） ③BSD-Y酶 A类酶 能水解青霉素类和头孢菌素类，能被克拉维酸抑制 （广谱酶） （Group 2b） ④EBS-Y酶 A类酶 能水解耐酶的头孢菌素、单酰胺菌素等，能被克拉维酸、舒巴坦所抑制 （超广谱酶） （Group 2b） ⑤金属酶 B类酶 能水解包括碳青霉烯类的一大类β-内酰胺类抗菌素，对酶抑制剂敏感性差 （金属β-内酰胺酶） （Group 3）
目前对β-内酰胺酶研究最为热门的是其中的超广谱酶，即EBS-Y酶或ESBLS (Extended-spectrum β-lactamases)，ESBLS自1983年首次检测到以来到目前已发现了30多种；对其研究也越来越广，包括其种类、作用机理、检测方法等。
一、ESBLS的种类