医学检验信息网 检验医学 2007-2-26 16:16:41

+表示该抗生素能被金属酶水解，-表示不能被水解 三、绿脓假单胞菌对亚胺培南耐药产生的危险因素 Troillet等^［8］对40株亚胺培南耐药的绿脓假单胞菌进行分析表明，应用亚胺培南药物抗感染是医院患者绿脓假单胞菌对亚胺培南耐药的主要原因，用过亚胺培南药物治疗的患者产生抗药的几率是没有用过的24倍。尽管如此数据显示用过亚胺培南的患者仅占耐药患者总数的15%。美国医院感染委员会调查结果显示从重症监护病房(ICU)患者分离出的绿脓假单胞菌菌株易形成亚胺培南耐药，原因可能是ICU患者有更多的机会接受亚胺培南治疗感染。 Statake等^［9］认为患者接受过其他内酰胺类药物进行抗感染治疗则可能会激活β-内酰胺酶生成脱抑制，继而会诱导绿脓假单胞菌失去其孔蛋白OprD2，形成亚胺培南耐药。Rallberg等^［10］发现亚胺培南与喹诺酮类抗生素具有一定的交叉耐药性，在试验中用环丙沙星诱导的13株耐药株中同时有8株对亚胺培南耐药。 四、亚胺培南药敏试验中存在的问题及其影响因素 由于亚胺培南广谱强大的抗菌效果，尤其是治疗严重的医院感染、混合感染非常有效，因此细菌实验室给临床提供一个准确的药敏谱是非常重要的，但是受储存温度、时间和培养基的状态（干燥或冷冻等）的影响，亚胺培南的药敏结果常呈现出不稳定性。武汉申正义等^［11］对354株绿脓假单胞菌分析表明亚胺培南耐药率为6%，上海乔静贤等^［12］150株绿脓菌耐药率为17%，而北京的周贵民等^［13］的结果则为11%（387株）。亚胺培南耐药率在各地存在着一定的差异，除了菌株流行区域差异外，实验室的检测质量也是一个重要因素。 最近研究表明，培养基介质中的2价阳离子浓度对亚胺培南药敏试验结果有很大的影响。Daly等^［14］对68株绿脓假单胞菌亚胺培南耐药分析，其敏感性为56%，当锌离子分别调整为3 μg/ml和6 μg/ml时敏感性分别为51%和27%，锌离子浓度的增加,药物的MIC值随着增加，所以在临床试验中因锌离子浓度的不同，药物敏感的结果可能变为耐药从而影响临床用药的选择。培养基中的钙、镁、锰、铁等离子对药敏试验结果影响不大。目前国际上对培养基中锌离子浓度未做具体规定，BBL-MH琼脂中是2.61 μg/ml而Difco-MH中是0.17 μg/ml，相差15倍。Cooper等^［15］用59株绿脓假单胞菌对亚胺培南进行药敏试验,结果证明以BBL-MH为基质的耐药率为33.9%，而以Difco为基质时只有5.1%，增加Difco中锌离子浓度MIC随之上升。但是锌离子浓度对肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌药敏结果影响不大，所以分析各地绿脓假单胞菌的亚胺培南药敏结果时应考虑到锌离子浓度的影响。 尽管体外试验证明锌离子对亚胺培南的MIC存在着很大的影响，但体内锌离子是否会对亚胺培南的杀菌效果产生影响则不很清楚。血清中锌离子正常浓度为0.8～1.3 μg/ml，所以如果亚胺培南的MIC值不是接近临界值（breakpoint）时，对亚胺培南的杀菌效果影响不会很大，但是脓液中锌离子浓度常为血清含量的2～3倍，所以有时尽管亚胺培南显示很好的体外抗菌活性但治疗的效果不甚满意^［16］。 尽管金属β-内酰胺酶与其他丝氨酸-内酰胺酶相比种类和数量较少，但比其他内酰胺酶所引起的耐药性更为广泛，后果更为严重，了解这些对于控制金属酶的扩散有着重要的意义。另外，金属内酰胺酶不能被常用的酶抑制剂如棒酸等所抑制，而且金属酶的异质性使得研究专门针对于金属酶的抑制物很困难。必须强调金属内酰胺酶的产生并非是亚胺培南耐药的唯一因素,外膜通透性下降、其他β-内酰胺酶及mexA-mexB-oprK等介导的主动泵系统也起到非常重要的作用。 参考文献

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