医学检验信息网 检验医学 2007-2-9 13:10:38

关键词： 抗生素类；β-内酰胺酶类；革兰氏阴性需氧菌 【摘要】 目的 比较哌拉西林、哌拉西林/舒巴坦和氨苄西林/舒巴坦对产β-内酰胺酶细菌的抑酶增效作用。方法 以生物法测定33株临床分离的革兰阴性杆菌和5株标准菌株产β-内酰胺酶对抗生素的相对水解率，抑酶保护率。结果 β-内酰胺酶对哌拉西林/舒巴坦各配比的相对水解率明显低于单独使用哌拉西林(P＜0.01)，结果还表明哌拉西林/舒巴坦(2∶1)与氨苄西林/舒巴坦相同(P＞0.05)。哌拉西林/舒巴坦不同配比间，随舒巴坦比例增大相对水解率降低，抑酶保护率提高，1∶1与2∶1配比间无统计学意义，用中位数做显著性测试，1∶1与4∶1配比间差异有显著性，P＜0.01。结论舒巴坦与哌拉西林合用提高了哌拉西林对产β-内酰胺酶细菌的抗菌活性，预示将会有更好的临床疗效和应用前景。 Stability of pipercillin/sulbactam to 33 strains gram-negative bacillus of β-lactamases from isolates

CHEN Yulan, HU Jihong.

（Beijing Hospitial, Beijing 100730, China）

HU Yunjian

（Microbiology Laboratory）

【Abstract】 Objective To compare the stability of pipercillin, pipercillin/sulbactam and ampicillin/sulbactam to preparation of crude β-lactamses due to gram negative bacilli from 38 strains (33 strans from clinic). Methods The relative hydrolysis rate and prevention rate were determined by bioassay method. Results The relative hydrolysis rate of piperacillin/sulbactam was lower than that of piperacillin. The rate of piperacillin/sulbactam (1∶1) was higher than that of piperacillin/sulbactam (4∶1), and the rate of piperacillin/sulbactam (2∶1) was close to that of ampicillin/sulbactam. Conclusion Combined piperacillin/sulbactam was more stable to β-lactamases produced by gram-negative bacilli than piperaillin. 【Key words】 Antibiotics; Beta-lactamses; Gram-negative aerobic bacteria 哌拉西林属酰脲类青霉素，抗菌谱广、作用强，尤其对绿脓假单胞菌有良好的抗菌活性，是近5年 来对临床分离致病菌敏感覆盖率最高的抗生素之一^［1］，但对β-内酰胺酶不稳定^［2］。随着临床抗生素的广泛应用，其产酶耐药菌不断增多，疗效也随之下降。舒巴坦为一不可逆的β-内酰胺酶抑制剂，具有广谱抑酶性^［3］。本研究旨在比较不同配比哌拉西林/舒巴坦(PIP/SBT)和氨苄西林/舒巴坦(UNA/SBT)在抵抗产β-内酰胺酶细菌的抑酶增效作用。 材料与方法

一、材料

1.菌株；标准产酶菌5株：大肠埃希菌TEM-1 TEM-3 SHV-1 SHV-2和SHV-5(美国麻萨诸塞州综合医院Jacoby教授提供)。临床分离产酶革兰阴性杆菌共33株：大肠埃希菌8株、肺炎克雷伯菌8株、弗劳地枸橼酸杆菌4株、阴沟肠杆菌4株、产气肠杆菌3株、奇异变形杆菌3株、鲍曼不动杆菌2株和福氏志贺菌1株。

2.抗生素；哌拉西林含量：88.9%批号：980519由苏州益良药业有限公司生产；舒巴坦含量：850U/mg 批号：981205由沈阳第六制药厂生产；氨苄西林/舒巴坦(500/250)含量：99.8%，批号70739291由美国辉瑞制药有限公司生产。

二、方法

1.临床耐药菌的筛选：根据美国临床实验室标准化委员会1998文件标准，采用琼脂平皿2倍稀释法测定最低抑菌浓度(MIC)。所选择研究菌株对哌拉西林的MIC值均为≥16 μg/ml。

2.制备β-内酰胺酶提取物，用Nitrocefin纸片(15 μg/片)鉴定产酶强度。Nitrocefin产酶鉴定判定标准：立即产生浆红色判为+++，较快呈红色为++；较快呈橙色为+。

3.生物法测定相对水解率^［4］。

4.统计方法：采用秩和检验对试验结果进行统计学处理。

结果

1.耐药菌的筛选：表1为标准(菌株)产酶菌和临床分离菌中筛选出的耐药菌株，对哌拉西林的MIC值均为≥16 μg/ml，共计38株。

表1 哌拉西林/舒巴坦及其对照药的MIC值(μg/ml)

细菌名称	PIP	PIP/SBT	SBT	UNA
1∶1	2∶1	4∶1
大肠埃希菌TEM-1	128	4	4	8	128	32
大肠埃希菌TEM-3	64	2	2	2	128	8
大肠埃希菌SHV-1	16	4	4	4	64	8
大肠埃希菌SHV-2	128	8	8	8	128	8
大肠埃希菌SHV-5	32	8	8	16	128	32
大肠埃希菌008	64	2	2	4	128	8
……	……
肺炎克雷伯菌K139	＞256	8	16	16	＞256	32
……	……
弗劳地枸橼酸杆菌A988	128	16	32	32	128	64
……	……
阴沟肠杆菌A1046	128	2	4	4	128	16
……	……
产气肠杆菌G45	128	16	16	32	128	256
……	……
奇异变形杆菌D60	32	1	1	2	64	16
……	……
鲍曼不动杆菌005	128	2	4	8	256	8
……	……
福氏志贺菌V20	128	4	4	8	256	64

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