血源紧缺将成历史
B型变O型让血液“通用”
错误输血是严重的医疗事故，可直接导致患者死亡，因此人们做了很多努力避免其发生，如今已经实行了复检供者血型和正反定型，但这些都不能完全避免错误输血的发生。此外，因血型鉴定错误、受血者识别错误等主观因素引发的错误输血发生率也居高不下，美国约为1人/1.4万单位，而输血传播疾病（如HIV、乙肝等）的发生率也不过是1人/200万单位。ABO血型不合导致死亡率约1人/80万单位，是输血死亡的首要原因。
从另一个角度看，我国人群中O、A、B和AB型分别占32％、30％、 28％和10％，采集和储存基本按照该比例进行，然而，由于多种原因，时常出现某种血型血液供应告急，而其他型因过剩而浪费。在美国也存在类似现象，据报告显示因过期而浪费的红细胞竟达6％，这对本来就不充裕的血源来说无疑是雪上加霜。仅在2005年，北京市血液中心就3次发布各种血型血液告急的消息，血源短缺和偏型已经成为制约临床输血的一个重要因素。
因此，假如有一种“通用血”能够供临床使用，上面两个问题就可迎刃而解。说到通用型血，大多数人会想到O型血。O型红细胞不含 A或B抗原，在RhD血型匹配的前提下，可安全地输给A、B、AB或O型的受血者，因此又被称为“通用型血”。通用型血是未来输血医学发展的方向，美国红十字学会血液中心科学主管预计未来几年内有望实现 A、B或AB型红细胞到O型的转换，届时将只储存和使用O型红细胞（稀有血型除外），这将是输血医学的一场革命。
通用型血可以极大减少因ABO血型不合所致输血反应，明显提高输血安全性，顺利解决血液偏型难题，简化血液采集、储存和配型程序，提高血站和医院输血科的工作效率，输血成本可节省近9％。致力于人红细胞血型转换技术研发的美国ZymeQuest公司估计，通用型血在全球的市场潜值超过18亿美元/年。通用型血不仅具有巨大的临床价值和经济价值，还具有重要的军事价值和战略意义。在战争、恐怖袭击、巨大灾难和其他突发事件中，因未能及时输血而死亡的人数约占伤员死亡的50％，通用型血使用简便、迅速、安全，可提高应急输血保障能力，提高伤员的生存率。因此，我们开展了制备通用型血的研究工作，目前进行了B→O血型改造研究工作。
红细胞的血型是由其表面抗原的结构决定的。B型红细胞与O型红细胞结构的差别仅仅是B型的表面抗原糖链末端比O型多了一个半乳糖，如果将这个半乳糖去除，B型的结构就与O型完全一致，就可以将B型红细胞改造成通用的O型红细胞。α－半乳糖苷酶是一种外切酶，它可以作用于α－1，3糖苷键，就像一把剪刀，将B型红细胞表面抗原上最外端的半乳糖剪切下来，因此α－半乳糖苷酶是实现B→O血型改造的工具酶。我们以人B型红细胞为原料，并自制基因重组咖啡豆α －半乳糖苷酶（工具酶），改造B抗原，制备出人O型红细胞。
研究结果表明：我们制备的人O型红细胞具有正常的形态和功能，呈现出O型红细胞的血清学特征。目前这项技术已在全国八个血液中心进行推广，为使其标准化、简便化、自动化，我们已研究出血型改造仪，并申请国家发明专利。
军事医学科学院研究员 章扬培
借助猪身扩增人类干细胞
造血干细胞可重建人体的造血功能，在治疗造血系统恶性肿瘤、遗传病、重症免疫缺陷病等方面具有广阔的应用前景。造血干细胞来源于骨髓、脐带血和动员后的外周血，但有限的数量限制了它的应用，而传统的扩增造血干细胞的方法又易导致其分化，丧失干细胞的特性。因此，体外扩增造血干细胞成为目前实验血液学家和临床血液学家关注的一大难题。
有学者曾利用胎羊未成熟的免疫和造血系统，成功建立了人/胎羊造血嵌合体模型，使研究者对人造血干细胞的生物学特性有了更进一步的认识。猪是公认的最佳异种器官来源，胎猪和新生猪具有不完全的免疫系统。研究表明猪的胸腺基质培养体系可以支持人的造血干细胞体外分化成T细胞；猪的微血管内皮细胞作为基质细胞结合细胞因子组合可扩增人的造血干细胞。从狒狒骨髓中分离的造血干细胞，在体外扩增后，重新植入清髓后的狒狒，能够重建造血。借鉴人造血干祖细胞在胎羊中的成功移植，我们用胎猪和新生猪作为人造血干祖细胞移植受体的初探，检测在正常的异种造血微环境中，人造血干细胞在胎猪和新生猪体内定居和扩增的生物学特性。除剖子宫移植手术胎猪流产外，剖腹壁移植手术产下的新生猪和其他手术移植的新生猪，在观察期内，无厌食、感染等症状；生长发育与对照猪一致，无一例死亡。说明新生猪能耐受一定量的外源抗原的植入。
注射后，在猪外周血中能检测到人源造血干细胞。剖腹给胎猪肌肉注射人脐血单个核细胞后，检测出生30d后的新生猪外周血，为0.2 ％和6％。移植人脐血单个核细胞的新生大白猪，检测移植20d、40d、 60d后猪外周血中人源造血干细胞的比例分别为6.44％、37.78％、5. 14％，90d时其外周血和骨髓中检测不到人源造血干细胞，这可能是随移植时间的延长，猪免疫系统的成熟，人源细胞逐渐被排斥，或人源细胞竞争不过猪体内的干细胞。试验结果提示建立人/猪造血嵌合体模型是有可能的，这种人/猪造血嵌合体有可能发展成人造血干细胞扩增的模型，用于突破人造血干细胞体外扩增的技术瓶颈，解决造血干细胞在实际应用中的数量不足。
军事医学科学院助理研究员 檀英霞
Rh阳变阴稀有血型不稀有 Rh血型系统是红细胞中仅次于ABO血型的重要血型系统。Rh血型系统主要抗原有RhD、RhCc、RhEe，其中RhD抗原性最强。给RhD阴性人输用阳性血200ml，85％产生抗D。如果将RhD阳性血输给已产生抗D 的人，会产生危及生命的溶血性输血反应，因此，Rh血型的D抗原具有重要的临床意义。在白种人中RhD（－）约占15％；在黑人中约占4 ％。居住在我国新疆的维吾尔族、哈萨克族、锡伯族、乌孜别克族和柯尔克孜族中，RhD（－）约占5％；而汉族人RhD（－）仅占0.2％～ 0.5％，可见汉族人RhD（－）的比例远小于白种人和黑人。我国RhD （－）血的供应长期存在不足，而且随着国际交往的增多这种矛盾日益突出，尤其是战争、自然灾害及一些大型的国际交流活动（如奥运会、世博会）时，对RhD（－）血的需求会大大增加。我国西部边远地区RhD（－）血液需求量也比内陆地区高。为此，我们尝试通过技术修饰将RhD（＋）红细胞改造成RhD（－）红细胞。
RhD血型的D抗原多肽由416个氨基酸组成，分析其氨基酸组成可以归纳出－NH2、－COOH、－SH、－OH、－CHO、－C＝O是抗原多肽链上暴露的活性基团。这提供了化学材料修饰的位点，如果选择合适的化学材料，针对性地对这些基团进行修饰，在红细胞表面形成一个遮蔽层，就可以有效遮蔽D抗原，既不会引起抗原抗体反应，又不会在反复输用后由于抗原刺激形成D抗体。
目前包裹法所用的化学材料主要是甲氧基聚乙二醇（mPEG）。mP EG具有许多优良的特性，例如亲水性（溶于水、有机溶剂、组织液）、优异的组织相容性、无免疫原性、抗血凝和抗巨噬细胞吞噬性等，其优良性状（包括成膜性、分散性、润滑性和释放性）可赋予被偶联的其他分子或细胞，并且无毒副作用，分子量小于50KD的mPEG可被机体顺利排除，因此mPEG已被美国食品药品监督管理局批准作为药用辅料。国外研究证明mPEG与卵清蛋白共价结合能够延长其在人体内的半寿期，并且不影响其生物活性和功能，反复输注不会引起免疫反应。
