血源紧缺将成历史
我们使用mPEG对人红细胞Rh血型的D抗原以及Duffy血型、MNS血型等共计6种血型系统的10种稀有血型抗原进行了有效的化学修饰，证明mPEG可以充分遮蔽上述血型抗原，改造成无稀有血型抗原性的通用型红细胞，且动物实验表明不影响红细胞正常结构和携氧功能，可在受试的动物体内正常活存。
北京市血液中心研究员 张志欣
猪血代用解决供血矛盾
据统计，我国的血液年需求量约5000万单位，而实际年供应量仅 1300万单位，仅能满足需求的1/3。因此，研制安全有效的人血替代品，开拓新血源十分必要。猪红细胞的各项生理生化指标与人红细胞非常相近，国际同行也正在开展对猪红细胞进行改造，使之成为人血代用品的研究，如能成功将会提供充足的血液资源，无疑具有重要的经济效益和社会效益。
猪红细胞的理化特性、大小、形态、结构和功能与人的极其相近。科学家一致认为猪红细胞（pRBC）是理想的人红细胞替代品。要达到猪红细胞供人输血使用，首先必须将猪红细胞的血型进行改造，使其与人红细胞有相同的血清学特性。猪红细胞与人红细胞表面抗原的差异可归纳为主要异种抗原和非主要异种抗原两种，主要异种抗原是α －Gal抗原，人血清中天然存在抗α－Gal抗原的抗体，因而猪红细胞的α－Gal是引起猪→人异种输血急性输血反应的主要障碍。
我们的研究探讨了利用基因重组α－半乳糖苷酶酶解（rα－Gal E）清除猪红细胞的α－Gal抗原末端的α－Gal残基，进而用mPEG修饰遮蔽猪红细胞表面与人不同的非主要异种抗原，以期实现动物血型人源化的改造，为开拓新血源提供思路和方法。
我们首先采集无特定病原体猪血，分离出猪红细胞后，使用重组咖啡豆α－半乳糖苷酶进行酶解反应，去除猪红细胞表面主要异种抗原α－Gal，清除率可达99.42％。对酶解后的猪红细胞，再使用mPEG ，遮蔽猪红细胞表面的非主要抗原。动物实验结果表明，经酶解和mP EG包裹双修饰的猪红细胞与猕猴血清的凝集反应完全消失，说明双修饰能有效地改造猪红细胞表面的异种抗原。
另从猕猴体内放血约12％，建立急性失血猕猴模型。失血猕猴表现出典型的贫血症状：面色苍白，其血红蛋白和红细胞压积在失血3h 后分别降低了15％和13％，血清中的乳酸脱氢酶（LDH，糖酵解酶）升高了5倍。提示动物处于贫血缺氧的状态，并在输血前经静脉注射蛇毒免疫抑制因子和地塞米松。
然后将双修饰的猪红细胞用FITC荧光素标记，向急性失血猕猴静脉滴注双修饰的40ml猪压积红细胞和50ml羟乙基淀粉－生理盐水注射液。试验观察到急性失血猕猴面色变得红润，心率、血压、呼吸、血氧饱和度均正常，除尿红细胞外，血尿常规均在正常范围之内。在输入8小时内，猪红细胞在猕猴体内存活率仍高达38％。受试猕猴的血红蛋白和红细胞压积分别从失血状态的134g/L和44.8％恢复到正常水平的150g/L和50％，并且在输血后8小时内一直维持正常水平。这说明，经双修饰的猪红细胞在猕猴体内存活的一定时间内可发挥正常的携氧功能和治疗作用，提示异种间输血是有可能实现的。一旦能采用科学方法解决猪红细胞在人体内代谢所释放出的异原蛋白对人体的免疫威胁，将有可能开拓来源充足的人红细胞代用品，从根本上解决人血供不应求的矛盾。
军事医学科学院研究员 宫锋
摘自:健康报
