乳酸杆菌合生元对大鼠胃粘膜损伤的辅助保护作用

非甾类抗炎药(nonsteroidal anti-infammatory drugs，NSAID)具有解热、镇痛和消炎的作用，是目前应用最广泛的药物之一，据统计，全球约有一亿五千万人需长期服用NSAID，但其引起的胃肠道副作用已成为目前最常见的药物相关并发症，其中胃粘膜损害占第一位。流行病学和临床调查显示，10～30%接受NSAID治疗的病人患消化性溃疡，20～40%会继发粘膜下出血、粘膜糜烂或非特异性胃炎^[1]。本文以消炎痛复制大鼠胃粘膜损伤模型，观察含乳酸杆菌的合生元对模型大鼠胃粘膜损伤的辅助保护作用，以期为胃粘膜损伤的治疗提供新的思路。

1.1.1实验动物 SD大鼠110只，雄性，体重180～220g，由第三军医大学大坪医院实验动物中心提供。

1.1.2菌株 嗜酸乳杆菌(Lactobacillus acidophilus，L.acidophilus，1.1878)，购自中科院微生物所菌种库。

1.1.3低聚异麦芽糖（Isomalto oligosaccharide，IMO） 由山东天绿原生物工程有限公司提供。

1.2.1胃粘膜损伤模型的建立及分组 SD大鼠80只，按体重随机分为5组（每组16只），第1组为对照组，以生理盐水灌胃4ml/d；2-4组为实验组，分别给予高中低三个剂量的合生元(样品处理及给与剂量见下文)，第5组为模型对照组以生理盐水灌胃4ml/d。灌胃受试样品30d后，动物禁食不禁水24h，除正常对照组外，其余各组给与消炎痛5mg/kg BW(配成溶液0.5mg/ml灌胃)，5h后，处死大鼠，结扎幽门及贲门，向胃内注射生理盐水6ml，充盈20min后，沿大弯侧剪开，用游标卡尺测量溃疡面直径，计数溃疡个数，评分,并作组织病理切片观察｡

评分标准：4个以下小溃疡或溃疡面直径小于0.5mm，1分；4～8个小溃疡或溃疡面直径为0.5～1.0mm，2分；9～16个小溃疡或溃疡面直径为1.0～2.0mm，3分；16个以上小溃疡或溃疡面直径2.0～4.0mm，4分；溃疡面直径大于4mm，5分；溃疡面直径大于10mm，10分；溃疡面直径大于20mm，15分。

1.2.2合生元的配制方法 L.acidophilus，1.1878稳定期培养液,调菌浓度为2.0×10⁸/mL，与7%IMO-900按比例配制成溶液(该剂量为人用推荐剂量的10倍)，作为高剂量组；取该溶液1ml，加入9ml生理盐水，作为低剂量组；另将2.0×10⁸/ml的L.acidophilus，1.1878与5%的IMO按比例混合，配成溶液，作为中剂量组。

1.2.3数据处理及结果判定 各组数据以 s表示，组间比较采用两样本均数的t检验。

2.1 肉眼观 模型对照组：粘膜广泛糜烂，充血，大面积溃疡，合并片状出血带；低剂量组：粘膜充血水肿，部分浅表性溃疡，针尖样出血合并片状出血点；中剂量组：片状糜烂，片状出血点；高剂量组：粘膜部分充血，偶见点状粘膜糜烂。