新中国临床化学50年
朱立华 李健斋
在庆祝建国50 周年之际，正值世纪之交，回顾我国临床化学事业50年来从艰苦创业到兴旺发达的曲折历程，为21世纪更大发展奠定了良好基础。
一、 我国临床化学发展历史和现状
我国早期的生化学者对临床化学的创立和发展作过重要贡献。曾任北京协和医学院生化系主任的吴宪教授在美国哈佛大学Otto Folin教授指导下，完成了题为"一个血液分析系统"的博士论文（1919年）；Folin与吴宪建立的无蛋白血滤液制备，血糖、非蛋白氮、尿素、肌酐、肌酸等测定方法，奠定了血液化学分析的基础。这些方法在我国一直沿用到70年代。30年代，林树模、刘士豪、朱宪彝等教授发表过血清蛋白与营养性水肿、氮平衡问题等论文；40年代刘士豪、朱宪彝发表过多篇钙、磷代谢的论文；抗日战争时期关于四川Pa病（谐音，意为麻痹）的研究中，黄克维教授发现钡中毒引起麻痹的原因是低血钾症；这些都与临床化学有关。当时虽然没有临床化学专业人员，但老一代科学家的工作已向我们揭示基础生化与临床医学的结合将创造一个极具生命力的边缘学科，这就是临床化学（以前称为临床生化，英国人称为化学病理学）。
解放前我国医疗条件简陋，医院能做的生化检验项目寥寥无几，只有个别医院设立了生化室。解放初期大医院开展的生化检验项目仅有血糖、血浆蛋白等10项左右，都是全血测定，使用目视比色，试验精密度很差。50年代中期多数大医院开始设置临床化学专业，有些医院建立了以研究代谢、内分泌病为主的内科实验室或中心实验室，促进了临床化学的进步。当时一般生化检验项目约有20项，条件较好的生化室还进口了火焰光度计测定血清钾、钠，开展了血清蛋白纸上电泳分析，还增加了血氨、血清蛋白结合碘、尿17-酮与17-羟类固醇测定等特殊试验。
50年代临床化学的早期出版物有马誉徵编写的"临床实用血液化学"（ 1951年，北京），对各项生化试验方法作了详细评述，蔡宏道等编的"实用临床检验（中册）"（1951年，上海）则以译述国外资料为主。这两部方法学参考书对早期临床化学工作的发展起了推动作用。梁之彦编著的"生理化学"（1954年）着重生化理论与临床结合，刘士豪编著的"生物化学与临床医学的联系"（1957年）是我国第一部临床生化专著，紧密联系生物化学与临床疾病，对当时的临床化学工作有重要指导作用。1957年人民卫生出版社创办了我国第一本检验专业期刊《临床检验杂志》（翁心植主编），其中包括临床化学内容。在当时参考资料奇缺的情况下，对活跃学术空气，推动学科发展起到积极作用，但于1960年停刊。在以后漫长的18年里，只有上海医学化验所等少数单位编写的内部参考资料。至于国产仪器方面，在向科学进军和技术革新的号召下，1958年有国产光电比色计问世，并迅速代替了陈旧的目力比色计，其中581型光电比色计一直延用到70年代，60年代初，72型分光光度计及雷磁pH计等问世，在我国临床化学发展史中具有一定的贡献。
50年代后期与60年代初期是我国临床化学初步繁荣期，当时国外临床化学发展迅速，国内在开展肝炎防治与烧伤研究等方面迫切需要临床化学的配合。当时有王淑娟等提倡生化微量、超微量分析；李健斋等对肝病酶学诊断发表了数篇有创见的论文，对转氨酶升高机制及测定方法有比较深入的研究；丁霆等建成了一系列激素测定方法；南京军区总医院于1960年建立了结合科研与常规任务的国内第一个"临床生化科"，通过方法学评选建立了100项以上可以为临床应用的生化检验方法。重要的分析技术如蛋白与脂蛋白电泳、免疫电泳、柱层析与纸层析、分光光度分析、火焰光度分析、血气分析、肝病酶谱等也相继在有条件的生化实验室采用。总的说来，当时我国临床化学的发展是健康的，虽然由于经济困难，进口仪器设备不多，但进步较快，与国际上的差距不是很大。
1966～1976年"文革"期间，除了全国气管炎防治工作中做过一些研究外，临床化学基本处于停滞阶段，甚至有所萎缩。而这一时期国际上由于生化分离分析技术、免疫化学技术以及电子计算机技术的迅猛发展，临床化学突飞猛进。与生化检验密切相关的自动生化分析仪设计已从雏形走向成熟，为酶与代谢物测定方法的划时代进展提供了契机，短时间内有许多新试验、新方法问世。并推动了试剂商品化的进程。在这样一个关键时期，我国却在闭关锁国，内乱不止，使我国与国外临床化学检验水平拉大了距离。1978年迎来了改革开放的新时代，中华医学会创办了《中华医学检验杂志》（叶应妩主编）。1979年迎来了中华医学会检验学会的成立大会（叶应妩任主任委员），这两件事顺应群众愿望，深受广大专业人员欢迎。由此临床化学的发展出现又一个高潮。由于我国迄今还没有一本代表"临床化学"学科的专门刊物，所以在《中华医学检验杂志》上临床化学论文占了相当大的比重。70年代朱忠勇等编写的"临床医学检验"是文革后期出现的检验医学专著；陶义训等编写的"临床生化检验"（1979年上册、1982年下册）是我国文革后临床化学方法学的第一部专著；1979年叶应妩等主编的"临床实验诊断学"第二篇中总结了我国80年代的临床化学进展。1990年由林其燧、文庆成主译的"临床化学诊断方法大全"是这一时期的大型译著。80、90年代相继出版了不少临床化学的基础、教学和应用参考书，还有不少有临床化学内容的检验学期刊涌现，有代表性的如江苏的"临床检验杂志"（1983年创刊）、上海的"上海医学检验杂志" （1986年创刊）等，这些都反映了临床化学欣欣向荣的可喜局面。
20年来除了检验学术会议外，临床化学专业学术活动也不少。1980年前后，叶应妩多次自办及与世界卫生组织合办临床化学质控学习班，为我国临床化学质控体系的建立奠定了基础。中华医学会召开的第一次临床生化方法学会议（1982年，北京）推动了常规方法的评价工作。此后的推荐方法会议（1984年，石家庄）是生化常规方法逐步统一的前奏。90年代有讨论酶学测定的会议（1994年，长春）及两次全国临床化学会议（1995年北京，1999年上海），此外还有分子生物学技术的应用与基因诊断等小型专题会议，并有多次关于实验室管理与质量控制的讨论。
20年来我国引进了不少类型的自动生化分析仪，自动化分析带动了常规方法革新和商品试剂盒的研制。国内第一个以动力学方法测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)的试剂盒由文庆成等研制成功（1982年）。1985年以后出现了一批具有相当实力的国营和民营企业，他们勇敢地在改革大潮中与国外试剂盒竞争，并在常规试剂的应用方面争得了国产试剂的一席之地。国外试剂公司也看好中国市场，它们或独家经营或寻求代理，甚至在中国设厂生产试剂。在商业竞争中优胜劣汰，国外的最新技术、最新试剂可以在最短的周期内引进我国，有助于我们以较快的速度赶上国外的发展。
20年来一批批临床化学工作者走出国门，分赴欧、美、日本等国留学、进修、参观或参加学术会议，通过学习科研思想、业务技术、管理经验，回国后成为临床化学发展的生力军。20年来我们临床化学专业队伍中增加了不少大学毕业生，甚至硕士生和博士生，我们已经有了一批硕士和个别博士培养点及其导师，这是我们临床化学未来的希望所在。
20年来临床化学的发展也与卫生行政部门对检验工作的重视及关怀分不开。1982年卫生部批准成立卫生部临床检验中心，以后发文各省市成立地区性临床检验中心，协助卫生行政部门指导医疗单位的检验工作，推进实验室管理与质量控制。1991年由卫生部长签署了淘汰35项陈旧试验（大都为生化项目）的命令，代之以更特异而灵敏的试验与方法。1992年发布了诊断药品管理文件；随后卫生部临床检验中心召开三次会议，分别制定临床化学体外诊断试剂盒的鉴定标准。以卫生部医政司名义出版了《临床检验操作规程》（1991年第1版，1996年第2版）。卫生部全国卫生标准技术委员会于1997年批准成立临床检验标准专业委员会，推进临床检验与临床化学标准化的进程。
二、我国临床化学方法学的进展
临床化学方法学的进展，主要源于生物化学、分析化学等基础研究及电子计算机等高新技术的发展。临床化学已从过去的手工滴定、化合物颜色反应进入一个全新的自动化微量分析时代。虽然我国的起点低，但改革开放的好政策使我国的临床化学工作者有机会一下子接受国外几十年发展起来的新方法、新技术，使我们在短短20年里赶上世界先进水平。
1.生化分离与分析技术：近20年来生化分析技术发展很快。光谱技术已从单一的比色法发展为采用分光光度法、透射比浊法、散射比浊法、原子吸收和火焰发射光谱法、分子荧光光谱法等。分离技术除了一般的离心和超离心技术外，在层析和电泳技术方面有更广泛的发展和应用。层析技术如薄层层析、凝胶层析、离子交换层析、亲和层析、气相层析、高效液相色谱（HPLC）等应用也越来越广泛，特别是HPLC以其快速、高分辨率在微量代谢物、药物检测方面更胜一筹。电泳技术中纸电泳、醋酸纤维膜电泳的应用已明显减少，琼脂糖电泳与聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAG）应用增多，目前已有自动电泳仪。等电聚焦电泳、毛细管电泳也在某些临床化学实验室开展。随着分子生物学的发展与核酸分子杂交技术的普及，作为科研手段的DNA PAG电泳与各种印迹技术已走入临床化学实验室。
2.自动分析与酶法分析：前30年我们采用固定时间法测定酶活性，而近20年我们跨越了国外采用分光光度法连续监测酶活性的手工阶段，而一步到位引进自动生化分析仪采用动力学法连续监测酶活性。新方法的采用，使我们可分析的酶范围扩大，测定准确度和精密度提高，为临床提供更广泛的信息；同时自动化分析促进了酶法对代谢物测定的研究与应用，许多体内的生化反应被模拟，过去采用强碱、强酸、火焰等比较激烈的化学反应被摒弃，代之以温和、快速、无污染的代谢物酶法测定。离子选择电极的应用日益增多，并作为模块组合参与自动化分析。干化学分析由于具有简便、快速、准确的优点，也在国内的许多实验室，特别是急诊室广泛采用。
3.免疫化学分析：我国70年代开展了放射免疫分析，建立了甲胎蛋白、人绒毛膜促性腺激素、胰岛素的放免测定技术。近20年来，随着免疫学研究的进展，特别是80年代单克隆抗体制备技术的广泛应用，免疫浊度法、酶免疫、荧光免疫、发光免疫等自动化检测技术迅速发展，临床化学与免疫学学科与技术之间的交叉和相互渗透，使越来越多的临床化学检验采用了免疫学技术，如apoAⅠ、apoB等载脂蛋白的测定，脂蛋白(a)测定、磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）质量测定，肌红蛋白、肌钙蛋白、微量白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白、铜蓝蛋白等特种蛋白的测定，多种激素和治疗药物的测定，均可采用免疫化学方法。
4.分子生物学技术：90年代，诊断分子生物学在我国形成。临床化学领域里除了对蛋白质、代谢物等分子水平的研究外，采用分子生物学技术可以对某些遗传病进行产前和出生后的基因诊断，对代谢病和肿瘤进行基因变异和流行病学的调查和研究。在此基础上形成了在基因水平进行实验诊断的临床化学分支。
三、各系统疾病临床化学研究进展
1.缺血性冠状动脉疾病：我国在70年代开始观察乳酸脱氢酶(LD)及其同工酶和门冬氨酸氨基转移酶(AST)在急性心肌梗死(AMI)过程中的变化，并肯定磷酸肌酸激酶（CK）及其同工酶具有更好的特异性。80年代，CK-MM和CK-MB亚型被证实在AMI诊断和溶栓疗效判断上都优于总CK,并开始系统地开展心肌酶谱检测，用于AMI诊断和疗效观察。80年代杨振华等应用CK同工酶及其亚型对AMI进行辅助诊断，同时把CK-MB质量检测介绍给国内，90年代随着国外研究的进展，又进一步介绍肌红蛋白、心肌肌钙蛋白T或I作为心肌损伤指标的意义。近年来随着免疫自动化仪器的引进,我国大医院多已开展了新的缺血性冠状动脉疾病诊断组合即肌红蛋白、肌钙蛋白T或I、CK-MB质量，由于这三项指标在AMI发病时升高的时间窗不同，且特异性与灵敏度高，故三者联用有可能监测心梗早期发病直至发病数天的全过程，并对溶栓疗效判断提供有价值的信息，肌钙蛋白T 还可用于不稳定心绞痛的监测，可望成为预防AMI发生的警示指标。
2.肝、胆系统疾病：1957年以来ALT是肝炎辅助诊断中应用最广泛的酶，其次是AST、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰基转移酶（γ-GT），它们是反映肝胆系统炎症、坏死或阻塞病变的指标。假性胆碱酯酶与白蛋白同样反映肝脏的合成功能。80年代以来，随着商品试剂盒的引进与发展，这些酶类测定方法已全部由化学法改为连续监测法，并在方法学上始终注意与国际临床化学委员会(IFCC)推荐方法保持一致,但又兼顾我国的特点，提高了这些酶测定的准确性与重复性。在胆红素测定方面，70～80年代推荐J-G法，后随着自动化仪器的引进，又引入了各种类型的加速剂法，但其本质都是形成重氮盐显色，90年代莫培生等研制了胆红素氧化酶，开始以酶法测胆红素。寇丽筠、陈宏础等的研究中观察到δ胆红素在急性肝炎恢复期升高，严重肝病时降低。80年代胆汁酸在肝胆疾病中的诊断价值受到重视。胆汁酸测定试剂盒多为引进，也有国产的，迄今关于胆汁酸检测的方法学发展到第四代试剂盒，测定灵敏度进一步提高并实现了检测管道无污染。在原发性肝癌诊断标志物研究方面，70年代开始采用甲胎蛋白（α-FP）测定，现在除用α-FP及其异质体、异常凝血酶原、γ-GT同工酶外，倪赞明等利用植物血凝素测定丙酮酸激酶同工酶，王毓三报告了岩藻糖苷酶测定，杨树德等研制了岩藻糖苷酶试剂盒。肝纤维化的指标有Ⅲ型胶原与Ⅳ型胶原等，但尚无足够特异与灵敏的试验。
3.肾脏疾患：解放初有关肾脏功能的常用试验只有非蛋白氮与肌酐，非蛋白氮于60年代改为尿素氮，采用二乙酰一肟法，此后又发展了脲酶比色法，70年代又有了脲酶紫外法，并在80年代开发成尿素试剂盒用于自动化分析。肌酐苦味酸法一直沿用至今，但在50年代使用全血，60年代改为血清，70年代为消除非肌酐色原物的干扰，将终点法改为速率法或两点法，80年代随着自动生化分析仪的推广，速率法迅速普及，后来有肌酐酶法进口试剂盒供应，它包括亚氨水解酶偶联谷氨酸脱氢酶测氨法和氨基水解酶偶联Trinder反应测H2O2法，由于价位较高，尚未普及。此外在80年代国内由魏有仁等率先提出早期肾损伤检测概念，并对肾小球损伤标志物尿微量蛋白、转铁蛋白，肾小管损伤标志物各种尿酶及低分子量蛋白等进行了研究、试剂研制和推广教育。
4.呼吸系统疾病：血气分析是呼吸系统疾病的重要监测指标，50～60年代我国大医院中多采用Van Slyke量积或量压式气体分析仪测定CO2结合力，极少数医院测定血O2和用简单的血氧计以光度法测定血氧饱和度。随着心导管技术的开展，有人采用Schlander血氧微量测定法测血O2。60年代开始采用酸碱滴定法测定血浆HCO-3以代替CO2结合力。1965年我国首次引进丹麦Radiometer厂根据Astrup研究设计的血气分析仪，配备有微量pH电极、PO2电极和用CO2平衡法测pH间接计算PCO2。1972年引进Radiometer厂生产的同时带有pH、PCO2、PO2电极的血气分析仪，但仍采用手工操作。80年代引进全自动血气分析仪并在临床普及。70年代血清抗胰蛋白酶测定用于肺气肿与气管炎的研究，IgG、IgM、IgA、IgE的测定在全国气管炎会议上报告并在国内推广。
5.脂代谢疾病：李健斋于1955年开始率先研究脂蛋白问题。60年代不少大医院采用了胆固醇、磷脂与甘油三脂测定，并以纸电泳法对高脂血症分型。80年代卫生部老年医学研究所生化室研制成了国产TC、TG酶法测定试剂盒，优选HDL-C和LDL-C测定方法，分离和提纯主要载脂蛋白（Apo），制备Apo抗血清及建立免疫学分析方法，1985年参加国际ApoA、ApoB测定的标准化工作，1987年在国内举办学习班，推广免疫比浊法。周新在国内首次制备成功ApoB抗血清。90年代陈文祥研究成功TC测定的参考方法（HPLC法）该法具有独创性，优于目前国际上的参考方法。由老年医学研究所研制的两项TC测定标准已由国家技术监督局批准为国家一级标准。TG测定参考方法也即将推出。该所在研究血脂测定标准化的基础上，在80年代进行了大量人群的临床血脂调查，探讨了血脂的生理变化规律及其在心脑血管病的特点。中华医学会检验学会在90年代召开了三次血脂方法学与标准化问题的研讨会，提出了推荐方法与标准化建议。杨昌国等研制出去除游离甘油的TG试剂盒；庄一义等做了Lp(a)的提纯、测定方法和Lp(a)多态性的研究；还有不少人对主要apo及其基因多态性作了探讨。陈保生等研究了apoE分型及基因型。随着直接法测HDL-C，LDL-C试剂盒的引进，国内也已研制出这类试剂盒的配方。关于冠心病新危险因子方面，同型半胱氨酸的HPLC法和免疫法测定已开始应用。
6.神经、精神疾病：人类社会现代化，人口老龄化使神经、精神科学已成为医学和生命科学的前沿，科学家预测21世纪神经科学将成为医学科学发展的一个重点学科。关于神经系统疾病的临床化学检查主要采用脑脊液标本，检测内容多为蛋白质、酶、神经递质及其代谢产物。近10多年来，由于神经分子学的发展，用分子生物学技术对神经系统疾病如苯丙酮尿症、舞蹈病、老年性痴呆、线粒体肌病和脑肌病、遗传性共济失调、神经肌肉疾病、神经纤维瘤、癫痫、X连锁智力低下及肝窦状核变性等进行了一些基因水平的研究。
7.糖尿病及其他内分泌疾病：随着人民生活水平的提高，我国糖尿病的发生率也逐渐增加，临床化学对于血糖的测定从50年代的Folin-吴法，60年代的邻甲苯胺法发展为80年代的葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法和己糖激酶法。70年代可测定胰岛素及C肽；80年代测定胰岛细胞抗体、谷氨酸脱羧酶抗体和评估胰岛素抵抗，对糖尿病进行分型诊断。在糖尿病的治疗检测中糖基化血红蛋白和糖化血清蛋白的检测的方法也日臻成熟，并被广泛应用。糖尿病酮症的监测除了传统的硝普盐酮体检测法外，还发展了β-羟基丁酸、乙酰乙酸测定，此外乳酸测定在糖尿病并发症的检查中也具有重要意义，这些物质的检测在方法学上均采用酶法自动化分析，为病人的治疗提供及时的病理数据，其他内分泌疾病的检查这50年来我们也是从无到有，从功能试验或用复杂的化学试验检测激素的代谢产物到70年代用同位素法直接测定激素。目前随着非放射性标记免疫分析技术的异军突起，采用各类荧光、化学发光法测定激素已使激素测定象所有化学检测项目一样在数分钟内获得结果，并可使检测灵敏度达到10-15～10-21。
8.骨代谢标志物：长期以来骨代谢异常疾病如骨质疏松症的诊断主要依靠临床症状,缺乏早期诊断和了解骨吸收与骨转换动态变化的客观指标。近几年来，骨代谢的临床化学检查有了极大进步，除能测定钙、磷、镁及甲状旁腺激素、降钙素、维生素D、甲状旁腺激素相关蛋白外，还发展了能检测骨转换和骨吸收的骨代谢生化标志物，如血清骨钙素、骨碱性磷酸酶、Ⅰ型前胶原前肽和尿胶原砒啶交联、脱氧砒啶交联及Ⅰ型胶原交联末端肽。这些指标可以提供骨吸收和骨形成的动态变化指数，从而有利于骨代谢异常改变的早期发现及治疗监测。
9.电解质与酸碱平衡：血清钾、钠测定始于50年代，当时大都用化学法，虽然50年代后期引进火焰光度计，但多数医院仍采用化学法直至70年代。70年代个别单位引进原子吸收分光光度计测定钠、钾、钙、镁，80年代火焰光度计得到普及，除了引进的仪器外，国产火焰光度计占有相当大的比重。80年代中期引进离子选择电极法；90年代钠、钾、CO2、的酶法分析因为可以随机应用于任何自动生化分析仪，有不需维护离子电极的优势，已在国内应用，微电极测定干化学法也开始走入中国实验室。
10.治疗药物监测：治疗药物监测是临床化学在70年代发展起来的一个新领域，我国在80年代初开始建立。吴莱文、莫培生、林其燧等率先建立了茶碱、抗癫痫类药物、抗心率失常类药物、抗抑郁药物和免疫抑制剂环孢霉素A的血药高效液相色谱法测定。80年代后期荧光偏振免疫分析的引入对于普及血药浓度监测起了很大作用。这一方法是目前国内及发达国家使用得最多的方法。近几年来随着免疫技术的进展，酶免疫分析技术尤其是均相酶免疫分析技术如酶放大免疫分析技术和克隆酶供体免疫分析技术在血药浓度测定中的应用日益广泛，国内临床化学实验室也有应用。
11.自由基与NO测定：80年代关于自由基与疾病关系的研究成为热门话题，沈文梅等研究了自由基损伤与恶性肿瘤的关系，与肝脏疾病的关系，对NO是内皮舒张因子（EDRF）的脱亚硝基产物假说进行了探讨，并建立了超氧化物岐化酶、脂类过氧化物酶、NO等一系列反映自由基损伤的生化指标。
四、 二十一世纪我国临床化学展望
1.学科发展方面： 临床化学生命力的源泉在于临床。因此密切联系临床，从临床实践中吸取营养，从疾病的宏观和微观现象中发现新线索，研究新问题至关重要。应该用生物化学和分子生物学的理论和方法研究病理生理机制，提出对疾病的病因、危险因素与病理变化的实验诊断方法。正象生物化学与分子生物学不可分割一样，临床化学应同时研究化学病理和分子病理。临床化学的范围应包括各类疾病的生化和代谢问题，内分泌生化，免疫化学，治疗药物检测以及将来可能发展与形成的其他分支。21世纪的临床化学需要拥有一支具有一流管理和业务水平的医师队伍及训练有素的技师队伍。临床化学研究人员必须具备良好的医学基础与科学素质训练，以适应日益发展的高科技含量实验内容的需要，而且有可能将更多的注意力投入到实验诊断方面。临床化学必须与临床医师、临床研究室从事相关研究的生化与分子生物学专家、电子技术与医学工程技术人员密切合作才能得到发展。将来的临床化学科室除了配备医学专家外，还应配备其他有关专业人员。伴随医院诊疗制度的规范化建设，实验诊断将进入诊疗条例，检验医师应重视向临床医师解释检验结果，在审查筛选试验结果的基础上再对其他特殊项目进行选择检验，使临床化学检验做到有的放矢，以达到最有效的诊断疾病和最大限度地减轻病人负担。
2.临床化学检验方面：目前国内某些医院临床化学实验室硬件设备已基本达到国外同类实验室水平，但整体设置、管理人员素质等方面，还存在较大差距。21世纪高科技迅速发展，先进国家的临床化学分析工作进一步走向自动化、智能化和系统化，如样品处理自动化（automating sample processing area）、模组式自动化（modular automation）和全实验室自动化（total laboratory automation ,TLA）有助于节省人力、物力，提高工作效率，强化质量管理。我们应根据经济条件，采用适用于我国国情的实验室自动化策略。随着自动化进展，必然会带来实验室的改组，合并小型化验室，建立大型的包括化学、免疫、血液等为一体的以计算机控制的中心实验室，有可能成为一种趋势。检验方法的高新技术含量不断增加，例如芯片技术，将其高科技、复杂的实验构思全部完成在生产阶段，而临床化学实验室只需按操作规程加样和处理，即可在短时间内完成原本繁琐、不易被大多数人掌握的高难度试验。
实验室的服务范围也将超出大医院，延伸到向社区医院机构、私人诊所和向全社会开放。为患者提供一流的服务，准确及时报告检验结果。注重疾病预防和亚健康状态筛查，提高全民健康水平，也将使临床化学检验更多地投入大规模的人群保健工作。
志谢 本文承朱忠勇、李振甲、吴莱文、周新、孟泽、莫培生、倪赞明、陶义训、文庆成、 王毓三、王继贵、田亚平、冯仁丰、鄢盛凯、魏有仁等15位专家、教授为本文提供宝贵资料。
作者单位：朱立华 100034 北京医科大学第一医院检验科
李健斋 卫生部老年医学研究所
(本文编辑：张莉)
(收稿：1999-07-19)
在庆祝建国50 周年之际，正值世纪之交，回顾我国临床化学事业50年来从艰苦创业到兴旺发达的曲折历程，为21世纪更大发展奠定了良好基础。
一、 我国临床化学发展历史和现状
我国早期的生化学者对临床化学的创立和发展作过重要贡献。曾任北京协和医学院生化系主任的吴宪教授在美国哈佛大学Otto Folin教授指导下，完成了题为"一个血液分析系统"的博士论文（1919年）；Folin与吴宪建立的无蛋白血滤液制备，血糖、非蛋白氮、尿素、肌酐、肌酸等测定方法，奠定了血液化学分析的基础。这些方法在我国一直沿用到70年代。30年代，林树模、刘士豪、朱宪彝等教授发表过血清蛋白与营养性水肿、氮平衡问题等论文；40年代刘士豪、朱宪彝发表过多篇钙、磷代谢的论文；抗日战争时期关于四川Pa病（谐音，意为麻痹）的研究中，黄克维教授发现钡中毒引起麻痹的原因是低血钾症；这些都与临床化学有关。当时虽然没有临床化学专业人员，但老一代科学家的工作已向我们揭示基础生化与临床医学的结合将创造一个极具生命力的边缘学科，这就是临床化学（以前称为临床生化，英国人称为化学病理学）。
解放前我国医疗条件简陋，医院能做的生化检验项目寥寥无几，只有个别医院设立了生化室。解放初期大医院开展的生化检验项目仅有血糖、血浆蛋白等10项左右，都是全血测定，使用目视比色，试验精密度很差。50年代中期多数大医院开始设置临床化学专业，有些医院建立了以研究代谢、内分泌病为主的内科实验室或中心实验室，促进了临床化学的进步。当时一般生化检验项目约有20项，条件较好的生化室还进口了火焰光度计测定血清钾、钠，开展了血清蛋白纸上电泳分析，还增加了血氨、血清蛋白结合碘、尿17-酮与17-羟类固醇测定等特殊试验。
50年代临床化学的早期出版物有马誉徵编写的"临床实用血液化学"（ 1951年，北京），对各项生化试验方法作了详细评述，蔡宏道等编的"实用临床检验（中册）"（1951年，上海）则以译述国外资料为主。这两部方法学参考书对早期临床化学工作的发展起了推动作用。梁之彦编著的"生理化学"（1954年）着重生化理论与临床结合，刘士豪编著的"生物化学与临床医学的联系"（1957年）是我国第一部临床生化专著，紧密联系生物化学与临床疾病，对当时的临床化学工作有重要指导作用。1957年人民卫生出版社创办了我国第一本检验专业期刊《临床检验杂志》（翁心植主编），其中包括临床化学内容。在当时参考资料奇缺的情况下，对活跃学术空气，推动学科发展起到积极作用，但于1960年停刊。在以后漫长的18年里，只有上海医学化验所等少数单位编写的内部参考资料。至于国产仪器方面，在向科学进军和技术革新的号召下，1958年有国产光电比色计问世，并迅速代替了陈旧的目力比色计，其中581型光电比色计一直延用到70年代，60年代初，72型分光光度计及雷磁pH计等问世，在我国临床化学发展史中具有一定的贡献。
50年代后期与60年代初期是我国临床化学初步繁荣期，当时国外临床化学发展迅速，国内在开展肝炎防治与烧伤研究等方面迫切需要临床化学的配合。当时有王淑娟等提倡生化微量、超微量分析；李健斋等对肝病酶学诊断发表了数篇有创见的论文，对转氨酶升高机制及测定方法有比较深入的研究；丁霆等建成了一系列激素测定方法；南京军区总医院于1960年建立了结合科研与常规任务的国内第一个"临床生化科"，通过方法学评选建立了100项以上可以为临床应用的生化检验方法。重要的分析技术如蛋白与脂蛋白电泳、免疫电泳、柱层析与纸层析、分光光度分析、火焰光度分析、血气分析、肝病酶谱等也相继在有条件的生化实验室采用。总的说来，当时我国临床化学的发展是健康的，虽然由于经济困难，进口仪器设备不多，但进步较快，与国际上的差距不是很大。
1966～1976年"文革"期间，除了全国气管炎防治工作中做过一些研究外，临床化学基本处于停滞阶段，甚至有所萎缩。而这一时期国际上由于生化分离分析技术、免疫化学技术以及电子计算机技术的迅猛发展，临床化学突飞猛进。与生化检验密切相关的自动生化分析仪设计已从雏形走向成熟，为酶与代谢物测定方法的划时代进展提供了契机，短时间内有许多新试验、新方法问世。并推动了试剂商品化的进程。在这样一个关键时期，我国却在闭关锁国，内乱不止，使我国与国外临床化学检验水平拉大了距离。1978年迎来了改革开放的新时代，中华医学会创办了《中华医学检验杂志》（叶应妩主编）。1979年迎来了中华医学会检验学会的成立大会（叶应妩任主任委员），这两件事顺应群众愿望，深受广大专业人员欢迎。由此临床化学的发展出现又一个高潮。由于我国迄今还没有一本代表"临床化学"学科的专门刊物，所以在《中华医学检验杂志》上临床化学论文占了相当大的比重。70年代朱忠勇等编写的"临床医学检验"是文革后期出现的检验医学专著；陶义训等编写的"临床生化检验"（1979年上册、1982年下册）是我国文革后临床化学方法学的第一部专著；1979年叶应妩等主编的"临床实验诊断学"第二篇中总结了我国80年代的临床化学进展。1990年由林其燧、文庆成主译的"临床化学诊断方法大全"是这一时期的大型译著。80、90年代相继出版了不少临床化学的基础、教学和应用参考书，还有不少有临床化学内容的检验学期刊涌现，有代表性的如江苏的"临床检验杂志"（1983年创刊）、上海的"上海医学检验杂志" （1986年创刊）等，这些都反映了临床化学欣欣向荣的可喜局面。
20年来除了检验学术会议外，临床化学专业学术活动也不少。1980年前后，叶应妩多次自办及与世界卫生组织合办临床化学质控学习班，为我国临床化学质控体系的建立奠定了基础。中华医学会召开的第一次临床生化方法学会议（1982年，北京）推动了常规方法的评价工作。此后的推荐方法会议（1984年，石家庄）是生化常规方法逐步统一的前奏。90年代有讨论酶学测定的会议（1994年，长春）及两次全国临床化学会议（1995年北京，1999年上海），此外还有分子生物学技术的应用与基因诊断等小型专题会议，并有多次关于实验室管理与质量控制的讨论。
20年来我国引进了不少类型的自动生化分析仪，自动化分析带动了常规方法革新和商品试剂盒的研制。国内第一个以动力学方法测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)的试剂盒由文庆成等研制成功（1982年）。1985年以后出现了一批具有相当实力的国营和民营企业，他们勇敢地在改革大潮中与国外试剂盒竞争，并在常规试剂的应用方面争得了国产试剂的一席之地。国外试剂公司也看好中国市场，它们或独家经营或寻求代理，甚至在中国设厂生产试剂。在商业竞争中优胜劣汰，国外的最新技术、最新试剂可以在最短的周期内引进我国，有助于我们以较快的速度赶上国外的发展。
20年来一批批临床化学工作者走出国门，分赴欧、美、日本等国留学、进修、参观或参加学术会议，通过学习科研思想、业务技术、管理经验，回国后成为临床化学发展的生力军。20年来我们临床化学专业队伍中增加了不少大学毕业生，甚至硕士生和博士生，我们已经有了一批硕士和个别博士培养点及其导师，这是我们临床化学未来的希望所在。
20年来临床化学的发展也与卫生行政部门对检验工作的重视及关怀分不开。1982年卫生部批准成立卫生部临床检验中心，以后发文各省市成立地区性临床检验中心，协助卫生行政部门指导医疗单位的检验工作，推进实验室管理与质量控制。1991年由卫生部长签署了淘汰35项陈旧试验（大都为生化项目）的命令，代之以更特异而灵敏的试验与方法。1992年发布了诊断药品管理文件；随后卫生部临床检验中心召开三次会议，分别制定临床化学体外诊断试剂盒的鉴定标准。以卫生部医政司名义出版了《临床检验操作规程》（1991年第1版，1996年第2版）。卫生部全国卫生标准技术委员会于1997年批准成立临床检验标准专业委员会，推进临床检验与临床化学标准化的进程。
二、我国临床化学方法学的进展
临床化学方法学的进展，主要源于生物化学、分析化学等基础研究及电子计算机等高新技术的发展。临床化学已从过去的手工滴定、化合物颜色反应进入一个全新的自动化微量分析时代。虽然我国的起点低，但改革开放的好政策使我国的临床化学工作者有机会一下子接受国外几十年发展起来的新方法、新技术，使我们在短短20年里赶上世界先进水平。
1.生化分离与分析技术：近20年来生化分析技术发展很快。光谱技术已从单一的比色法发展为采用分光光度法、透射比浊法、散射比浊法、原子吸收和火焰发射光谱法、分子荧光光谱法等。分离技术除了一般的离心和超离心技术外，在层析和电泳技术方面有更广泛的发展和应用。层析技术如薄层层析、凝胶层析、离子交换层析、亲和层析、气相层析、高效液相色谱（HPLC）等应用也越来越广泛，特别是HPLC以其快速、高分辨率在微量代谢物、药物检测方面更胜一筹。电泳技术中纸电泳、醋酸纤维膜电泳的应用已明显减少，琼脂糖电泳与聚丙烯酰胺凝胶电泳（PAG）应用增多，目前已有自动电泳仪。等电聚焦电泳、毛细管电泳也在某些临床化学实验室开展。随着分子生物学的发展与核酸分子杂交技术的普及，作为科研手段的DNA PAG电泳与各种印迹技术已走入临床化学实验室。
2.自动分析与酶法分析：前30年我们采用固定时间法测定酶活性，而近20年我们跨越了国外采用分光光度法连续监测酶活性的手工阶段，而一步到位引进自动生化分析仪采用动力学法连续监测酶活性。新方法的采用，使我们可分析的酶范围扩大，测定准确度和精密度提高，为临床提供更广泛的信息；同时自动化分析促进了酶法对代谢物测定的研究与应用，许多体内的生化反应被模拟，过去采用强碱、强酸、火焰等比较激烈的化学反应被摒弃，代之以温和、快速、无污染的代谢物酶法测定。离子选择电极的应用日益增多，并作为模块组合参与自动化分析。干化学分析由于具有简便、快速、准确的优点，也在国内的许多实验室，特别是急诊室广泛采用。
3.免疫化学分析：我国70年代开展了放射免疫分析，建立了甲胎蛋白、人绒毛膜促性腺激素、胰岛素的放免测定技术。近20年来，随着免疫学研究的进展，特别是80年代单克隆抗体制备技术的广泛应用，免疫浊度法、酶免疫、荧光免疫、发光免疫等自动化检测技术迅速发展，临床化学与免疫学学科与技术之间的交叉和相互渗透，使越来越多的临床化学检验采用了免疫学技术，如apoAⅠ、apoB等载脂蛋白的测定，脂蛋白(a)测定、磷酸肌酸激酶同工酶（CK-MB）质量测定，肌红蛋白、肌钙蛋白、微量白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白、α1-微球蛋白、β2-微球蛋白、铜蓝蛋白等特种蛋白的测定，多种激素和治疗药物的测定，均可采用免疫化学方法。
4.分子生物学技术：90年代，诊断分子生物学在我国形成。临床化学领域里除了对蛋白质、代谢物等分子水平的研究外，采用分子生物学技术可以对某些遗传病进行产前和出生后的基因诊断，对代谢病和肿瘤进行基因变异和流行病学的调查和研究。在此基础上形成了在基因水平进行实验诊断的临床化学分支。
三、各系统疾病临床化学研究进展
1.缺血性冠状动脉疾病：我国在70年代开始观察乳酸脱氢酶(LD)及其同工酶和门冬氨酸氨基转移酶(AST)在急性心肌梗死(AMI)过程中的变化，并肯定磷酸肌酸激酶（CK）及其同工酶具有更好的特异性。80年代，CK-MM和CK-MB亚型被证实在AMI诊断和溶栓疗效判断上都优于总CK,并开始系统地开展心肌酶谱检测，用于AMI诊断和疗效观察。80年代杨振华等应用CK同工酶及其亚型对AMI进行辅助诊断，同时把CK-MB质量检测介绍给国内，90年代随着国外研究的进展，又进一步介绍肌红蛋白、心肌肌钙蛋白T或I作为心肌损伤指标的意义。近年来随着免疫自动化仪器的引进,我国大医院多已开展了新的缺血性冠状动脉疾病诊断组合即肌红蛋白、肌钙蛋白T或I、CK-MB质量，由于这三项指标在AMI发病时升高的时间窗不同，且特异性与灵敏度高，故三者联用有可能监测心梗早期发病直至发病数天的全过程，并对溶栓疗效判断提供有价值的信息，肌钙蛋白T 还可用于不稳定心绞痛的监测，可望成为预防AMI发生的警示指标。
2.肝、胆系统疾病：1957年以来ALT是肝炎辅助诊断中应用最广泛的酶，其次是AST、碱性磷酸酶、γ-谷氨酰基转移酶（γ-GT），它们是反映肝胆系统炎症、坏死或阻塞病变的指标。假性胆碱酯酶与白蛋白同样反映肝脏的合成功能。80年代以来，随着商品试剂盒的引进与发展，这些酶类测定方法已全部由化学法改为连续监测法，并在方法学上始终注意与国际临床化学委员会(IFCC)推荐方法保持一致,但又兼顾我国的特点，提高了这些酶测定的准确性与重复性。在胆红素测定方面，70～80年代推荐J-G法，后随着自动化仪器的引进，又引入了各种类型的加速剂法，但其本质都是形成重氮盐显色，90年代莫培生等研制了胆红素氧化酶，开始以酶法测胆红素。寇丽筠、陈宏础等的研究中观察到δ胆红素在急性肝炎恢复期升高，严重肝病时降低。80年代胆汁酸在肝胆疾病中的诊断价值受到重视。胆汁酸测定试剂盒多为引进，也有国产的，迄今关于胆汁酸检测的方法学发展到第四代试剂盒，测定灵敏度进一步提高并实现了检测管道无污染。在原发性肝癌诊断标志物研究方面，70年代开始采用甲胎蛋白（α-FP）测定，现在除用α-FP及其异质体、异常凝血酶原、γ-GT同工酶外，倪赞明等利用植物血凝素测定丙酮酸激酶同工酶，王毓三报告了岩藻糖苷酶测定，杨树德等研制了岩藻糖苷酶试剂盒。肝纤维化的指标有Ⅲ型胶原与Ⅳ型胶原等，但尚无足够特异与灵敏的试验。
3.肾脏疾患：解放初有关肾脏功能的常用试验只有非蛋白氮与肌酐，非蛋白氮于60年代改为尿素氮，采用二乙酰一肟法，此后又发展了脲酶比色法，70年代又有了脲酶紫外法，并在80年代开发成尿素试剂盒用于自动化分析。肌酐苦味酸法一直沿用至今，但在50年代使用全血，60年代改为血清，70年代为消除非肌酐色原物的干扰，将终点法改为速率法或两点法，80年代随着自动生化分析仪的推广，速率法迅速普及，后来有肌酐酶法进口试剂盒供应，它包括亚氨水解酶偶联谷氨酸脱氢酶测氨法和氨基水解酶偶联Trinder反应测H2O2法，由于价位较高，尚未普及。此外在80年代国内由魏有仁等率先提出早期肾损伤检测概念，并对肾小球损伤标志物尿微量蛋白、转铁蛋白，肾小管损伤标志物各种尿酶及低分子量蛋白等进行了研究、试剂研制和推广教育。
4.呼吸系统疾病：血气分析是呼吸系统疾病的重要监测指标，50～60年代我国大医院中多采用Van Slyke量积或量压式气体分析仪测定CO2结合力，极少数医院测定血O2和用简单的血氧计以光度法测定血氧饱和度。随着心导管技术的开展，有人采用Schlander血氧微量测定法测血O2。60年代开始采用酸碱滴定法测定血浆HCO-3以代替CO2结合力。1965年我国首次引进丹麦Radiometer厂根据Astrup研究设计的血气分析仪，配备有微量pH电极、PO2电极和用CO2平衡法测pH间接计算PCO2。1972年引进Radiometer厂生产的同时带有pH、PCO2、PO2电极的血气分析仪，但仍采用手工操作。80年代引进全自动血气分析仪并在临床普及。70年代血清抗胰蛋白酶测定用于肺气肿与气管炎的研究，IgG、IgM、IgA、IgE的测定在全国气管炎会议上报告并在国内推广。
5.脂代谢疾病：李健斋于1955年开始率先研究脂蛋白问题。60年代不少大医院采用了胆固醇、磷脂与甘油三脂测定，并以纸电泳法对高脂血症分型。80年代卫生部老年医学研究所生化室研制成了国产TC、TG酶法测定试剂盒，优选HDL-C和LDL-C测定方法，分离和提纯主要载脂蛋白（Apo），制备Apo抗血清及建立免疫学分析方法，1985年参加国际ApoA、ApoB测定的标准化工作，1987年在国内举办学习班，推广免疫比浊法。周新在国内首次制备成功ApoB抗血清。90年代陈文祥研究成功TC测定的参考方法（HPLC法）该法具有独创性，优于目前国际上的参考方法。由老年医学研究所研制的两项TC测定标准已由国家技术监督局批准为国家一级标准。TG测定参考方法也即将推出。该所在研究血脂测定标准化的基础上，在80年代进行了大量人群的临床血脂调查，探讨了血脂的生理变化规律及其在心脑血管病的特点。中华医学会检验学会在90年代召开了三次血脂方法学与标准化问题的研讨会，提出了推荐方法与标准化建议。杨昌国等研制出去除游离甘油的TG试剂盒；庄一义等做了Lp(a)的提纯、测定方法和Lp(a)多态性的研究；还有不少人对主要apo及其基因多态性作了探讨。陈保生等研究了apoE分型及基因型。随着直接法测HDL-C，LDL-C试剂盒的引进，国内也已研制出这类试剂盒的配方。关于冠心病新危险因子方面，同型半胱氨酸的HPLC法和免疫法测定已开始应用。
6.神经、精神疾病：人类社会现代化，人口老龄化使神经、精神科学已成为医学和生命科学的前沿，科学家预测21世纪神经科学将成为医学科学发展的一个重点学科。关于神经系统疾病的临床化学检查主要采用脑脊液标本，检测内容多为蛋白质、酶、神经递质及其代谢产物。近10多年来，由于神经分子学的发展，用分子生物学技术对神经系统疾病如苯丙酮尿症、舞蹈病、老年性痴呆、线粒体肌病和脑肌病、遗传性共济失调、神经肌肉疾病、神经纤维瘤、癫痫、X连锁智力低下及肝窦状核变性等进行了一些基因水平的研究。
7.糖尿病及其他内分泌疾病：随着人民生活水平的提高，我国糖尿病的发生率也逐渐增加，临床化学对于血糖的测定从50年代的Folin-吴法，60年代的邻甲苯胺法发展为80年代的葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法和己糖激酶法。70年代可测定胰岛素及C肽；80年代测定胰岛细胞抗体、谷氨酸脱羧酶抗体和评估胰岛素抵抗，对糖尿病进行分型诊断。在糖尿病的治疗检测中糖基化血红蛋白和糖化血清蛋白的检测的方法也日臻成熟，并被广泛应用。糖尿病酮症的监测除了传统的硝普盐酮体检测法外，还发展了β-羟基丁酸、乙酰乙酸测定，此外乳酸测定在糖尿病并发症的检查中也具有重要意义，这些物质的检测在方法学上均采用酶法自动化分析，为病人的治疗提供及时的病理数据，其他内分泌疾病的检查这50年来我们也是从无到有，从功能试验或用复杂的化学试验检测激素的代谢产物到70年代用同位素法直接测定激素。目前随着非放射性标记免疫分析技术的异军突起，采用各类荧光、化学发光法测定激素已使激素测定象所有化学检测项目一样在数分钟内获得结果，并可使检测灵敏度达到10-15～10-21。
8.骨代谢标志物：长期以来骨代谢异常疾病如骨质疏松症的诊断主要依靠临床症状,缺乏早期诊断和了解骨吸收与骨转换动态变化的客观指标。近几年来，骨代谢的临床化学检查有了极大进步，除能测定钙、磷、镁及甲状旁腺激素、降钙素、维生素D、甲状旁腺激素相关蛋白外，还发展了能检测骨转换和骨吸收的骨代谢生化标志物，如血清骨钙素、骨碱性磷酸酶、Ⅰ型前胶原前肽和尿胶原砒啶交联、脱氧砒啶交联及Ⅰ型胶原交联末端肽。这些指标可以提供骨吸收和骨形成的动态变化指数，从而有利于骨代谢异常改变的早期发现及治疗监测。
9.电解质与酸碱平衡：血清钾、钠测定始于50年代，当时大都用化学法，虽然50年代后期引进火焰光度计，但多数医院仍采用化学法直至70年代。70年代个别单位引进原子吸收分光光度计测定钠、钾、钙、镁，80年代火焰光度计得到普及，除了引进的仪器外，国产火焰光度计占有相当大的比重。80年代中期引进离子选择电极法；90年代钠、钾、CO2、的酶法分析因为可以随机应用于任何自动生化分析仪，有不需维护离子电极的优势，已在国内应用，微电极测定干化学法也开始走入中国实验室。
10.治疗药物监测：治疗药物监测是临床化学在70年代发展起来的一个新领域，我国在80年代初开始建立。吴莱文、莫培生、林其燧等率先建立了茶碱、抗癫痫类药物、抗心率失常类药物、抗抑郁药物和免疫抑制剂环孢霉素A的血药高效液相色谱法测定。80年代后期荧光偏振免疫分析的引入对于普及血药浓度监测起了很大作用。这一方法是目前国内及发达国家使用得最多的方法。近几年来随着免疫技术的进展，酶免疫分析技术尤其是均相酶免疫分析技术如酶放大免疫分析技术和克隆酶供体免疫分析技术在血药浓度测定中的应用日益广泛，国内临床化学实验室也有应用。
11.自由基与NO测定：80年代关于自由基与疾病关系的研究成为热门话题，沈文梅等研究了自由基损伤与恶性肿瘤的关系，与肝脏疾病的关系，对NO是内皮舒张因子（EDRF）的脱亚硝基产物假说进行了探讨，并建立了超氧化物岐化酶、脂类过氧化物酶、NO等一系列反映自由基损伤的生化指标。
四、 二十一世纪我国临床化学展望
1.学科发展方面： 临床化学生命力的源泉在于临床。因此密切联系临床，从临床实践中吸取营养，从疾病的宏观和微观现象中发现新线索，研究新问题至关重要。应该用生物化学和分子生物学的理论和方法研究病理生理机制，提出对疾病的病因、危险因素与病理变化的实验诊断方法。正象生物化学与分子生物学不可分割一样，临床化学应同时研究化学病理和分子病理。临床化学的范围应包括各类疾病的生化和代谢问题，内分泌生化，免疫化学，治疗药物检测以及将来可能发展与形成的其他分支。21世纪的临床化学需要拥有一支具有一流管理和业务水平的医师队伍及训练有素的技师队伍。临床化学研究人员必须具备良好的医学基础与科学素质训练，以适应日益发展的高科技含量实验内容的需要，而且有可能将更多的注意力投入到实验诊断方面。临床化学必须与临床医师、临床研究室从事相关研究的生化与分子生物学专家、电子技术与医学工程技术人员密切合作才能得到发展。将来的临床化学科室除了配备医学专家外，还应配备其他有关专业人员。伴随医院诊疗制度的规范化建设，实验诊断将进入诊疗条例，检验医师应重视向临床医师解释检验结果，在审查筛选试验结果的基础上再对其他特殊项目进行选择检验，使临床化学检验做到有的放矢，以达到最有效的诊断疾病和最大限度地减轻病人负担。
2.临床化学检验方面：目前国内某些医院临床化学实验室硬件设备已基本达到国外同类实验室水平，但整体设置、管理人员素质等方面，还存在较大差距。21世纪高科技迅速发展，先进国家的临床化学分析工作进一步走向自动化、智能化和系统化，如样品处理自动化（automating sample processing area）、模组式自动化（modular automation）和全实验室自动化（total laboratory automation ,TLA）有助于节省人力、物力，提高工作效率，强化质量管理。我们应根据经济条件，采用适用于我国国情的实验室自动化策略。随着自动化进展，必然会带来实验室的改组，合并小型化验室，建立大型的包括化学、免疫、血液等为一体的以计算机控制的中心实验室，有可能成为一种趋势。检验方法的高新技术含量不断增加，例如芯片技术，将其高科技、复杂的实验构思全部完成在生产阶段，而临床化学实验室只需按操作规程加样和处理，即可在短时间内完成原本繁琐、不易被大多数人掌握的高难度试验。
实验室的服务范围也将超出大医院，延伸到向社区医院机构、私人诊所和向全社会开放。为患者提供一流的服务，准确及时报告检验结果。注重疾病预防和亚健康状态筛查，提高全民健康水平，也将使临床化学检验更多地投入大规模的人群保健工作。
志谢 本文承朱忠勇、李振甲、吴莱文、周新、孟泽、莫培生、倪赞明、陶义训、文庆成、 王毓三、王继贵、田亚平、冯仁丰、鄢盛凯、魏有仁等15位专家、教授为本文提供宝贵资料。
作者单位：朱立华 100034 北京医科大学第一医院检验科
李健斋 卫生部老年医学研究所
(本文编辑：张莉)
(收稿：1999-07-19)
